Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) и других аутоиммунных проявлениях первичных иммунорегуляторных нарушений (ПИРН) (CVID/PIRD)

Критерии включения:

1. Пациент, родитель или законный опекун должны дать письменное информированное согласие. Для педиатрических пациентов, которые развиты достаточно, будет получено согласие или подтверждение.
2. Мужской или женский пол, возраст от 5 до 40 лет включительно на момент получения информированного согласия.

3. Пациенты должны иметь доказательства общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) или других аутоиммунных проявлений первичного иммунорегуляторного расстройства (ПИРР). Требуется генетический скрининг с помощью целевой панели генов для определения наличия генетических вариаций, которые могут привести к врожденным ошибкам иммунитета.

   Примеры таких заболеваний включают, но не ограничиваются:

   • Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН)
   • Комбинированный иммунодефицит (КИД)
   • Иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, сцепленная с Х-хромосомой (синдром IPEX), IPEX-подобные синдромы
   • Комбинированный иммунодефицит с дефектами Т-клеточного иммунитета, включая синдром Оменна и синдром ДиДжорджи
   • Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
   • Приобретение функции сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT 1) (STAT1 GOF)
   • Приобретение функции сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT 3) (STAT3 GOF)
   • Гипоморфные рекомбинационно-активирующие гены (RAG) 1 и RAG 2
   • Дефицит CD40 или CD40L
   • Менделевская предрасположенность к микобактериальным заболеваниям
   • Иммунодефицит, связанный с GATA-связывающим фактором 2 (GATA2)
   • Синдром язв полости рта и гениталий с воспалением хряща (MAGIC)
4. Должны иметь предшествующую неэффективность, из-за отсутствия ответа или непереносимости, микофенолата мофетила и антитела, истощающего В-клетки, такого как Ритуксимаб
5. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м²
6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤4x верхней границы нормы
7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤4x верхней границы нормы
8. Прямой билирубин ≤2,5 мг/дл
9. Отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) по серологии и ПЦР
10. Отрицательный результат на Т-лимфотропный вирус человека (HTLV) по серологии
11. Фракция выброса сердца ≥40% или фракция укорочения ≥26%
12. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥40% от прогнозируемого для возраста
13. Периферическая сатурация кислорода (SpO2) >92% в покое на комнатном воздухе
14. Пациенты должны быть не менее 8 недель после трансплантации твердого органа до начала кондиционирования, если применимо
15. Отрицательный тест на беременность для женщин старше 10 лет или достигших менархе, если не проведена хирургическая стерилизация.
16. Все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться использовать одобренный FDA метод контрацепции до 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток или до тех пор, пока они принимают любые лекарства, которые могут нанести вред беременности, нерожденному ребенку или вызвать врожденные дефекты.
17. Пациент и/или родитель-опекун проинформированы о потенциальных рисках бесплодия после трансплантации стволовых клеток и получили рекомендацию обсудить криоконсервацию спермы или забор ооцитов.
18. Рекомендация на трансплантацию от клинического иммунолога

Критерии исключения:

1. Аллергия на диметилсульфоксид (ДМСО) или любой другой ингредиент, используемый при производстве продукта стволовых клеток
2. Неконтролируемая системная инфекция, определяемая соответствующими подтверждающими тестами, например, посевами крови, тестированием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и т.д.
3. Недавнее получение любой лицензированной или исследуемой живой аттенуированной вакцины(ок) в течение 4 недель до трансплантации стволовых клеток
4. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического обследования или лабораторных тестов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут мешать способности пациента соблюдать требования исследования или могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.