Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (HSCT) para la Inmunodeficiencia Variable Común (CVID) y Otras Manifestaciones Autoinmunes de los Trastornos Primarios de Regulación Inmunitaria (PIRD) (CVID/PIRD)

Criterios de inclusión:

1. El paciente, padre o tutor legal debe haber dado su consentimiento informado por escrito. Para los sujetos pediátricos que tengan capacidad de desarrollo, se obtendrá asentimiento o afirmación.
2. Varón o mujer, de 5 a 40 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.

3. Los pacientes deben tener evidencia de inmunodeficiencia variable común (CVID) u otra manifestación autoinmune de un trastorno primario de regulación inmunitaria (PIRD). Se requiere cribado genético mediante un panel de genes dirigido para determinar la presencia de variaciones genéticas que puedan conducir a errores congénitos de inmunidad.

   Ejemplos de estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a:

   • Inmunodeficiencia variable común (CVID)
   • Inmunodeficiencia combinada (CID)
   • Inmunodisregulación poliendocrinopatía enteropatía ligada al X (síndrome IPEX), síndromes similares a IPEX
   • Inmunodeficiencia combinada con defectos en la inmunidad mediada por células T, incluidos el síndrome de Omenn y el síndrome de DiGeorge
   • Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
   • Ganancia de función del transductor de señal y activador de la transcripción 1 (STAT1 GOF)
   • Ganancia de función del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3 GOF)
   • Genes de activación de la recombinación (RAG) 1 y RAG 2 hipomórficos
   • Deficiencia de CD40 o CD40L
   • Susceptibilidad mendeliana a enfermedad micobacteriana
   • Inmunodeficiencia asociada al factor de unión a GATA 2 (GATA2)
   • Síndrome de úlceras bucales y genitales con cartílago inflamado (MAGIC)
4. Debe haber fallado previamente, por falta de respuesta o intolerancia, al micofenolato mofetilo y a un anticuerpo depletor de células B, como el Rituximab
5. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 mL/min/1.73 m²
6. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤4 veces el límite superior de lo normal
7. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤4 veces el límite superior de lo normal
8. Bilirrubina directa ≤ 2.5 mg/dL
9. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo por serología y PCR
10. Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) negativo por serología
11. Fracción de eyección cardíaca ≥ 40% o fracción de acortamiento ≥26%
12. Capacidad vital forzada (FVC) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥40% del predicho para la edad
13. Saturación de oxígeno en capilares periféricos (SpO2) >92% en reposo con aire ambiente
14. Los sujetos deben tener un mínimo de 8 semanas después del trasplante de órgano sólido antes del inicio del acondicionamiento, si es aplicable
15. Prueba de embarazo negativa para mujeres >10 años o que hayan alcanzado la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.
16. Todas las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deben acordar utilizar un método anticonceptivo aprobado por la FDA hasta 12 meses después del trasplante de células madre o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un feto o causar defectos congénitos.
17. Se informará al sujeto y/o tutor parental sobre los riesgos potenciales de infertilidad tras el trasplante de células madre y se le aconsejará que discuta la criopreservación de semen o la recolección de ovocitos.
18. Endoso para trasplante por parte de un inmunólogo clínico

Criterios de exclusión:

1. Alergia al dimetilsulfóxido (DMSO) o a cualquier otro ingrediente utilizado en la fabricación del producto de células madre
2. Infección sistémica no controlada, determinada por las pruebas confirmatorias adecuadas, p. ej. hemocultivos, pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), etc.
3. Receptor reciente de cualquier vacuna(s) atenuada(s) viva(s) autorizada(s) o en investigación dentro de las 4 semanas previas al trasplante de células madre
4. Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos del examen físico o pruebas de laboratorio que no estén enumerados anteriormente y que, en opinión del investigador, puedan suponer riesgos adicionales por la participación en el estudio, puedan interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.