Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u běžné variabilní imunodeficience (CVID) a dalších autoimunitních projevů primárních imunitních regulačních poruch (PIRD) (CVID/PIRD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient, rodič nebo zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas. U dětských subjektů, které jsou vývojově schopné, bude získán souhlas nebo potvrzení.
2. Muž nebo žena ve věku od 5 do 40 let včetně v době podání informovaného souhlasu.

3. Pacienti musí mít důkaz o běžné variabilní imunodeficienci (CVID) nebo jiné autoimunitní manifestaci primární imunitní regulační poruchy (PIRD). Je vyžadován genetický screening pomocí cíleného panelu genů k určení přítomnosti genetických variací, které mohou vést k vrozeným chybám imunity.

   Příklady takových onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   • Běžná variabilní imunodeficience (CVID)
   • Kombinovaná imunodeficience (CID)
   • Imunitní dysregulace polyendokrinopatie enteropatie vázaná na chromozom X (IPEX syndrom), IPEX podobné syndromy
   • Kombinovaná imunodeficience s defekty v T-buněčně zprostředkované imunitě, včetně Omennova syndromu a DiGeorgova syndromu
   • Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
   • Zisk funkce signálního transduktoru a aktivátoru transkripce (STAT 1) (STAT1 GOF)
   • Zisk funkce signálního transduktoru a aktivátoru transkripce (STAT 3) (STAT3 GOF)
   • Hypomorfní rekombinační aktivující geny (RAG) 1 a RAG 2
   • Deficit CD40 nebo CD40L
   • Mendelovská náchylnost k mykobakteriálním onemocněním
   • Imunodeficience asociovaná s GATA-vazebným faktorem 2 (GATA2)
   • Syndrom vředů v ústech a genitálií se zánětem chrupavky (MAGIC)
4. Musí mít v minulosti neúspěšnou léčbu mykofenolát mofetilem a protilátkou depleující B buňky, jako je Rituximab, z důvodu nedostatečné odpovědi nebo intolerance.
5. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m²
6. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤4x horní hranice normálu
7. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤4x horní hranice normálu
8. Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
9. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) pomocí sérologie a PCR
10. Negativní test na virus lidské T-buněčné lymfotropie (HTLV) pomocí sérologie
11. Srdeční ejekční frakce ≥ 40 % nebo zkracovací frakce ≥ 26 %
12. Vynucená vitální kapacita (FVC) a vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 40 % predikované hodnoty pro věk
13. Periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) > 92 % v klidu na pokojovém vzduchu
14. Subjekty musí být minimálně 8 týdnů po transplantaci plného orgánu před zahájením přípravy, pokud je to aplikovatelné.
15. Negativní těhotenský test pro ženy starší 10 let nebo které dosáhly menarché, pokud nejsou chirurgicky sterilizovány.
16. Všechny ženy v reprodukčním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce FDA až 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk nebo tak dlouho, jak užívají jakýkoli lék, který může poškodit těhotenství, nenarozené dítě nebo způsobit vrozené vady.
17. Subjekt a/nebo rodičovský zástupce informován o potenciálních rizicích neplodnosti po transplantaci kmenových buněk a doporučeno diskutovat o uchování spermatu nebo odběru oocytů.
18. Doporučení k transplantaci od klinického imunologa

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergie na dimethylsulfoxid (DMSO) nebo jakoukoli jinou složku používanou při výrobě produktu kmenových buněk
2. Nekontrolovaná systémová infekce, jak určeno příslušným potvrzujícím testováním, např. krevní kultury, testování polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) atd.
3. Nedávný příjemce jakékoli registrované nebo zkoumané živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před transplantací kmenových buněk
4. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzického vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, a které podle názoru vyšetřovatele mohou představovat další rizika z účasti ve studii, mohou narušit schopnost subjektu dodržovat požadavky studie nebo mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.