Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (TCEH) para a Imunodeficiência Comum Variável (ICV) e Outras Manifestações Autoimunes dos Distúrbios Primários de Regulação Imunitária (DPRI) (CVID/PIRD)

Critérios de Inclusão:

1. O doente, o progenitor ou o tutor legal devem ter dado consentimento informado por escrito. Para sujeitos pediátricos com desenvolvimento adequado, será obtido assentimento ou afirmação.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 5 e os 40 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.

3. Os doentes devem ter evidência de imunodeficiência comum variável (CVID) ou outra manifestação autoimune de um distúrbio primário de regulação imune (PIRD). É necessário realizar um painel genético direcionado para determinar a presença de variações genéticas que possam levar a erros inatos da imunidade.

   Exemplos de tais doenças incluem, mas não se limitam a:

   • Imunodeficiência comum variável (CVID)
   • Imunodeficiência combinada (CID)
   • Síndrome de desregulação imune poliendocrinopatia enteropatia ligada ao X (síndrome IPEX), síndromes semelhantes ao IPEX
   • Imunodeficiência combinada com defeitos na imunidade mediada por células T, incluindo síndrome de Omenn e síndrome de DiGeorge
   • Doença granulomatosa crónica (CGD)
   • Ganho de função do transdutor de sinal e ativador de transcrição (STAT 1) (STAT1 GOF)
   • Ganho de função do transdutor de sinal e ativador de transcrição (STAT 3) (STAT3 GOF)
   • Genes hipomórficos de ativação da recombinação (RAG) 1 e RAG 2
   • Deficiência de CD40 ou CD40L
   • Suscetibilidade mendeliana a doença micobacteriana
   • Imunodeficiência associada ao fator de ligação GATA2 (GATA2)
   • Síndrome de úlceras bucais e genitais com cartilagem inflamada (MAGIC)
4. Deve ter falhado previamente, devido à falta de resposta ou intolerância, o micofenolato mofetilo e um anticorpo depletor de células B, como o Rituximab
5. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 mL/min/1,73 m²
6. Aspartato aminotransferase (AST) ≤4x o limite superior do normal
7. Alanina aminotransferase (ALT) ≤4x o limite superior do normal
8. Bilirrubina direta ≤ 2,5 mg/dL
9. Negativo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) por serologia e PCR
10. Negativo para o vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) por serologia
11. Fracção de ejecção cardíaca ≥ 40% ou fracção de encurtamento ≥26%
12. Capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥40% do previsto para a idade
13. Saturação periférica de oxigénio (SpO2) >92% em repouso em ar ambiente
14. Os sujeitos devem estar, no mínimo, 8 semanas após transplante de órgão sólido antes do início do condicionamento, se aplicável
15. Teste de gravidez negativo para mulheres >10 anos ou que tenham atingido a menarca, a menos que esterilizadas cirurgicamente.
16. Todas as mulheres em idade fértil e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncecional aprovado pela FDA até 12 meses após o transplante de células estaminais ou enquanto estiverem a tomar qualquer medicamento que possa prejudicar uma gravidez, um feto ou causar defeitos congénitos.
17. O sujeito e/ou o tutor devem ser informados dos riscos potenciais de infertilidade após o transplante de células estaminais e aconselhados a discutir a criopreservação de esperma ou a colheita de ovócitos.
18. Endosso para transplante por imunologista clínico

Critérios de Exclusão:

1. Alergia ao dimetilsulfóxido (DMSO) ou a qualquer outro ingrediente utilizado na fabricação do produto de células estaminais
2. Infeção sistémica não controlada, conforme determinado pelos testes confirmatórios apropriados, por exemplo, hemoculturas, teste de reação em cadeia da polimerase (PCR), etc.
3. Receptor recente de qualquer vacina atenuada viva licenciada ou experimental dentro de 4 semanas antes do transplante de células estaminais
4. Problemas médicos passados ou atuais ou achados do exame físico ou testes laboratoriais não listados acima que, na opinião do investigador, possam apresentar riscos adicionais à participação no estudo, interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo.