Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bei Common Variable Immunodeficiency (CVID) und anderen autoimmunen Manifestationen von primären Immunregulationsstörungen (PIRD) (CVID/PIRD)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient, ein Elternteil oder der gesetzliche Vormund muss eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben haben. Bei pädiatrischen Patienten, die entwicklungsbedingt dazu in der Lage sind, wird eine Zustimmung oder Bestätigung eingeholt.
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 5 bis einschließlich 40 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.

3. Patienten müssen Anzeichen einer Common Variable Immunodeficiency (CVID) oder einer anderen Autoimmunmanifestation einer primären Immunregulationsstörung (PIRD) aufweisen. Ein genetisches Screening mittels eines gezielten Gensets ist erforderlich, um das Vorhandensein genetischer Variationen festzustellen, die zu angeborenen Immundefekten führen können.

   Beispiele für solche Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Common Variable Immunodeficiency (CVID)
   • Kombinierter Immundefekt (CID)
   • Immune Dysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X-linked (IPEX-Syndrom), IPEX-ähnliche Syndrome
   • Kombinierter Immundefekt mit Defekten in der T-Zell-vermittelten Immunität, einschließlich Omenn-Syndrom und DiGeorge-Syndrom
   • Chronische Granulomatöse Erkrankung (CGD)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 1) Gain of Function (STAT1 GOF)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 3) Gain of Function (STAT3 GOF)
   • Hypomorphe Recombination-Activating Genes (RAG) 1 und RAG 2
   • CD40- oder CD40L-Mangel
   • Mendelsche Suszeptibilität für mykobakterielle Erkrankungen
   • GATA-binding factor 2 (GATA2) assoziierter Immundefekt
   • Mouth and Genital Ulcers with Inflamed Cartilage Syndrome (MAGIC)
4. Muss aufgrund von fehlendem Ansprechen oder Unverträglichkeit zuvor erfolglos mit Mycophenolat-Mofetil und einem B-Zell-depletierenden Antikörper, wie Rituximab, behandelt worden sein.
5. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m²
6. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤4-fache obere Normgrenze
7. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤4-fache obere Normgrenze
8. Direktes Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
9. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) negativ durch Serologie und PCR
10. Humanes T-Zell-Lymphotropes Virus (HTLV) negativ durch Serologie
11. Herzejektionsfraktion ≥ 40% oder Verkürzungsfraktion ≥26%
12. Forcierte Vitalkapazität (FVC) und forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥40% des altersentsprechenden Sollwerts
13. Periphere kapilläre Sauerstoffsättigung (SpO2) >92% in Ruhe bei Raumluft
14. Patienten müssen mindestens 8 Wochen nach einer festen Organtransplantation vor Beginn der Konditionierung liegen, falls zutreffend.
15. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen >10 Jahre oder die die Menarche erreicht haben, sofern nicht chirurgisch sterilisiert.
16. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich einverstanden erklären, eine von der FDA zugelassene Verhütungsmethode bis zu 12 Monate nach der Stammzelltransplantation oder solange anzuwenden, wie sie Medikamente einnehmen, die einer Schwangerschaft, einem ungeborenen Kind schaden oder Geburtsfehler verursachen können.
17. Dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten werden die potenziellen Risiken einer Unfruchtbarkeit nach einer Stammzelltransplantation mitgeteilt und es wird empfohlen, über Spermienbanken oder Eizellentnahme zu sprechen.
18. Transplantationsbefürwortung durch einen klinischen Immunologen

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) oder einen anderen Bestandteil, der bei der Herstellung des Stammzellprodukts verwendet wird.
2. Unkontrollierte systemische Infektion, wie durch geeignete Bestätigungstests (z.B. Blutkulturen, Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests usw.) festgestellt.
3. Kürzlicher Empfänger von zugelassenen oder experimentellen Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Stammzelltransplantation.
4. Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus der körperlichen Untersuchung oder Labortests, die nicht oben aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfers zusätzliche Risiken durch die Studienteilnahme darstellen, die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinflussen können.