Hematopoëtische Stamceltransplantatie (HSCT) voor Common Variable Immunodeficiency (CVID) en Andere Auto-immuunmanifestaties van Primaire Immuunregulatiestoornissen (PIRD) (CVID/PIRD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt, ouder of wettelijke voogd moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Voor pediatrische proefpersonen die ontwikkelingsmatig in staat zijn, zal instemming of bevestiging worden verkregen.
2. Mannelijk of vrouwelijk, 5 tot en met 40 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Patiënten moeten bewijs hebben van common variable immunodeficiency (CVID) of andere auto-immuunmanifestatie van een primaire immuunregulatiestoornis (PIRD). Genetische screening is vereist via een doelgenpanel om de aanwezigheid van genetische variaties die kunnen leiden tot aangeboren immuniteitsstoornissen te bepalen.

   Voorbeelden van dergelijke ziekten zijn onder meer, maar niet beperkt tot:

   • Common variable immunodeficiency (CVID)
   • Gecombineerde immunodeficiëntie (CID)
   • Immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (IPEX-syndroom), IPEX-achtige syndromen
   • Gecombineerde immunodeficiëntie met defecten in T-cel-gemedieerde immuniteit, waaronder Omenn-syndroom en DiGeorge-syndroom
   • Chronische granulomateuze ziekte (CGD)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 1) Gain of Function (STAT1 GOF)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 3) Gain of Function (STAT3 GOF)
   • Hypomorfe Recombination-Activating Genes (RAG) 1 en RAG 2
   • CD40- of CD40L-deficiëntie
   • Mendeliaanse gevoeligheid voor mycobacteriële ziekten
   • GATA-binding factor 2 (GATA2) geassocieerde immunodeficiëntie
   • Mouth and Genital Ulcers with Inflamed Cartilage Syndrome (MAGIC)
4. Moet eerder mycophenolaat mofetil en een B-celdepletie-antilichaam, zoals Rituximab, hebben mislukt vanwege gebrek aan respons of intolerantie
5. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m2
6. Aspartaataminotransferase (AST) ≤4x bovenste limiet van normaal
7. Alanineaminotransferase (ALT) ≤4x bovenste limiet van normaal
8. Direct bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
9. Human Immunodeficiency Virus (HIV) negatief door serologie en PCR
10. Human T-cell Lymphotropic Virus (HTLV) negatief door serologie
11. Cardiale ejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥26%
12. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥40% voorspeld voor leeftijd
13. Perifere capillaire zuurstofsaturatie (SpO2) van >92% in rust op kamertemperatuur
14. Proefpersonen moeten minimaal 8 weken na een vaste orgaantransplantatie zijn voorafgaand aan de start van de conditionering, indien van toepassing
15. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen >10 jaar oud of die de menarche hebben bereikt, tenzij chirurgisch gesteriliseerd.
16. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode tot 12 maanden na stamceltransplantatie of zolang ze medicatie gebruiken die een zwangerschap, een ongeboren kind kan schaden of geboorteafwijkingen kan veroorzaken.
17. Proefpersoon en/of ouder/voogd geïnformeerd over de potentiële risico's van onvruchtbaarheid na stamceltransplantatie en geadviseerd om sperma-banking of eicel-oogst te bespreken.
18. Transplantatie-aanbeveling van klinisch immunoloog

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor Dimethylsulfoxide (DMSO) of enig ander ingrediënt gebruikt bij de productie van het stamcelproduct
2. Ongereguleerde systemische infectie, zoals bepaald door de juiste bevestigingstests, bijvoorbeeld bloedkweken, Polymerase chain reaction (PCR)-testen, enz.
3. Recent ontvanger van enig gelicentieerd of onderzoeksgericht levend verzwakt vaccin(s) binnen 4 weken voor stamceltransplantatie
4. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, en die naar mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren voor deelname aan de studie, kunnen interfereren met het vermogen van de proefpersoon om aan de studie-eisen te voldoen, of die de kwaliteit of interpretatie van de verkregen gegevens kunnen beïnvloeden.