Hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til Common Variable Immunodeficiency (CVID) og andre autoimmune manifestationer af primære immundefektregulerende lidelser (PIRD) (CVID/PIRD)

Inklusionskriterier:

1. Patienten, forældre eller værge skal have givet skriftlig informeret samtykke. For børn, der er udviklingsmæssigt i stand til det, vil der blive indhentet samtykke eller bekræftelse.
2. Mand eller kvinde, 5 til 40 år gammel, inklusiv, på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Patienter skal have tegn på almindelig variabel immundefekt (CVID) eller anden autoimmun manifestation af en primær immunreguleringslidelse (PIRD). Genetisk screening er påkrævet via et målrettet genpanel for at afgøre tilstedeværelsen af genetiske variationer, der kan føre til medfødte immundefekter.

   Eksempler på sådanne sygdomme inkluderer, men er ikke begrænset til:

   • Almindelig variabel immundefekt (CVID)
   • Kombineret immundefekt (CID)
   • Immun dysregulering polyendokrinopati enteropati X-bundet (IPEX-syndrom), IPEX-lignende syndromer
   • Kombineret immundefekt med defekter i T-celle-medieret immunitet, herunder Omenn-syndrom og DiGeorge-syndrom
   • Kronisk granulomatøs sygdom (CGD)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 1) Gain of Function (STAT1 GOF)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 3) Gain of Function (STAT3 GOF)
   • Hypomorfe Recombination-Activating Genes (RAG) 1 og RAG 2
   • CD40- eller CD40L-mangel
   • Mendelsk modtagelighed for mykobakteriel sygdom
   • GATA-binding factor 2 (GATA2) associeret immundefekt
   • Mund- og kønsorgan-ulcerer med betændt brusk syndrom (MAGIC)
4. Skal tidligere have fejlet, på grund af mangel på respons eller intolerance, over for mycophenolat mofetil og en B-celledepleterende antistof, såsom Rituximab
5. Glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m²
6. Aspartataminotransferase (AST) ≤4x øvre grænse for normal
7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤4x øvre grænse for normal
8. Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
9. Human Immunodeficiency Virus (HIV) negativ ved serologi og PCR
10. Human T-cell Lymphotropic Virus (HTLV) negativ ved serologi
11. Kardial ejektionsfraktion ≥ 40% eller forkortelsesfraktion ≥26%
12. Forceret vitalkapacitet (FVC) og forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund (FEV1) ≥40% forventet for alderen
13. Perifer kapillær oxygensaturation (SpO2) på >92% i hvile på stue luft
14. Deltagere skal være mindst 8 uger efter fast organ transplantation før start af konditionering, hvis relevant
15. Negativ graviditetstest for kvinder >10 år eller som har nået menarche, medmindre kirurgisk steriliseret.
16. Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en FDA-godkendt præventionsmetode i op til 12 måneder efter stamcelletransplantation eller så længe de tager medicin, der kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan forårsage fødselsdefekter.
17. Deltager og/eller forældre/værge informeret om de potentielle risici for infertilitet efter stamcelletransplantation og rådgivet om at diskutere sædopbevaring eller ægcellehøstning.
18. Transplantationsgodkendelse fra klinisk immunolog

Eksklusionskriterier:

1. Allergi over for Dimethylsulfoxid (DMSO) eller ethvert andet ingrediens anvendt i fremstillingen af stamcellevaren
2. Ukontrolleret systemisk infektion, som fastslået af passende bekræftende test f.eks. blodkulturer, Polymerase Chain Reaction (PCR) test, osv.
3. Nylig modtager af enhver godkendt eller undersøgt levende svækket vaccine(r) inden for 4 uger af stamcelletransplantation
4. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorietest, der ikke er opført ovenfor, som efter forsøgslederens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i studiet, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde studie krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af data indsamlet fra studiet.