Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ekokardiografistyrda cirros- och leversvikt-intensivvårdsprotokoll för sepsis (ECLIPSE-I)

13 december 2025 uppdaterad av: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Punkt-av-vård-ekokardiogram (POCUS) styrd reanimation kontra konventionell målstyrd terapi i behandlingen av cirros med svår sepsis eller septisk chock: En randomiserad kontrollerad studie

  • Punktvårds-ekokardiografi används för att vägleda septisk chockreanimation hos patienter med svår sepsis på intensivvårdsavdelningen (IVA), men utan systematiska bevis för effektivitet hos kritiskt sjuka patienter med cirros och svår sepsis.
  • På grund av portal hypertoni har dessa patienter en hyperdynamisk cirkulation, ökad kapillär permeabilitet, splanknisk arteriolär vasodilatation, reducerad effektiv cirkulerande blodvolym och kan ha latent cirrotisk kardiomyopati (CCM).
  • Därför förblir bedömningen av volymstatus och kardial reserv med konventionellt centralt venöst tryck (CVP) eller medelartärtryck (MAP) svår.

Nyhet:

  • I två nyligen genomförda studier rapporterades rollen av 5% albumin kontra PlasmalyteTM (FRISC-studien)(1) och 20% albumin kontra PlasmalyteTM (ALPS-studien) (2) som primär reanimationsvätska. Ingen av studierna visade ett tydligt långsiktigt överlevnadsfördel med albumin jämfört med balanserad saltlösning (BSS). I själva verket rapporterade ALPS-studien att det fanns en ökad risk för lungödem vid användning av 20% albumin som vätskereanimation.
  • En stor begränsning i sådan studie data är att fokus ligger på val av vätska snarare än att titta på hemodynamiska mål för reanimation, vilket resulterar i protokollstyrd överdriven vätsketillförsel.
  • Detta kan resultera i albuminrelaterat lungödem och utlösning av uppenbar hjärtsvikt hos patienter med tyst CCM.
  • POC-Echo-baserad vätskereanimation kan förhindra lungödem och följaktligen respiratorisk svikt, samtidigt som njur- och vävnadsperfusion säkerställs.
  • Det är oklart om val av vätska eller lämpliga mål för reanimation driver överlevnadsfördelen i intensivvårdsbehandlingen av cirros med svår sepsis.

Mål:

  • Forskarna kommer att genomföra en IVA-baserad randomiserad kontrollerad genomförbarhetsstudie som jämför två åtgärder för reanimation: Ekokardiografi (ECHO)-styrd septisk chockreanimation kontra en modifierad målstyrd vätsketerapi (GDT) enligt rekommendationer från sepsisriktlinjer som använder protokollvätskor.
  • Studien kommer att validera rollen av POC-Echo-parametrar som volymbedömningsverktyg (kardialt index, systemiskt vaskulärt resistensindex) för att bestämma slutpunkter för vätskereanimation och behov av vasopressorer.
  • Slutligen syftar studien till att fastställa förekomsten av CCM i denna population och dess inverkan på kliniska utfall.

Metoder POC-ECHO kommer att utföras inom 1 timme efter inläggning på leverns IVA och vid 24h, 48h och 72 timmar hos patienter med cirros med systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ett medelartärtryck <65 mmHg. Reanimationsmålet är att upprätthålla MAP ≥65 mmHg med användning av vätskor och/eller vasopressorer. Kliniska, kardiella biomarkörer och överlevnadsdata baserat på reanimationsvätskor kommer att samlas in prospektivt. CCM kommer att definieras enligt CCM Consortium (2020) kriterier.

Förväntat utfall.

De viktiga frågor som ska besvaras vid reanimation av kritiskt sjuka patienter med cirros och sepsisinducerad hypotension är:

  1. Vad bör vara den bästa metoden för att säkerställa adekvat vätskereanimation, dvs. vätskereanimationsprotokoll?
  2. Vilken mätbar klinisk parameter kan användas för att bestämma adekvat vätskereanimation och som en prediktor för mortalitetsutfall vid 7 och 28 dagar?
  3. Om tidig vätskereanimation leder till bättre kliniskt utfall genom att minska vårdtid på sjukhus och intensivvårdsavdelning (IVA), förebyggande av AKI och förebyggande av sekundär sepsis?

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Patienter med cirros som kräver intensivvård för svår sepsis löper en risk för hög dödlighet på grund av förändrad hemodynamik med reducerad effektivt arteriellt volym, portalt hypertoni, förekomst av ascites och risk för komplikationer som akut varixblödning (AVB), akut njurskada (AKI) och cirkulationssvikt (3-5). Huvudprinciperna för hantering av svår sepsis inkluderar tidig upptäckt, kontroll av infektionskällan, lämplig och tidig administrering av antimikrobiella medel och återupplivning med intravenös vätska +/- vasoaktiva läkemedel, om det behövs (6).
  • På grund av portalt hypertoni har dessa patienter en hyperdynamisk cirkulation, ökad kapillär permeabilitet, splanknisk arteriolär vasodilation och kan ha latent cirrotisk kardiomyopati (CCM) (7). Därför är bedömning av volymstatus och kardial reserv med konventionellt centralt venöst tryck (CVP) eller medelarteriellt tryck (MAP) fortfarande svår (8). Även om nedre hålvenens (IVC) dynamik och IVC-kollapsindex är rimligt noggranna för ventilerade patienter, är deras användning hos spontant andande personer eller de med spänd ascites inte definierade (9). Även åtgärder som passiv benlyftning och Valsalva-manöver är svåra att utföra hos cirrotiska patienter med spänd ascites.
  • Tidig målstyrd terapi (EGDT) förbättrade utfall i en randomiserad studie hos patienter med svår sepsis (10). Därefter inkluderades EGDT i den 6-timmarsåterupplivningspaketet av riktlinjerna för överlevnadssepsiskampanjen, men inkluderade inte patienter med cirros (11-13). Efter de tidiga EGDT-studierna fokuserade studier på valet av återupplivningsvätska, dvs. albumin kontra normalt saltlösning eller balanserad saltlösning (BSS), oro över potentiella risker för volymöverbelastning och lungödem och brist på generaliserbarhet i efterföljande studier visade att det inte fanns någon associerad överlevnadsfördel med en aggressiv vätskeprotokoll (14, 15). I ALBIOS-studien randomiserades 1818 patienter med svår sepsis eller septisk chock att antingen få 300 ml av 20% albumin plus kristalloid eller att få kristalloid ensamt initialt för att uppnå EGDT-målen. Emellertid visades ingen dödlighetsfördel vid 29 eller 90 dagar (16).
  • Intravenöst albumin förbättrar effektivt cirkulerande volym genom att förbättra plasmas onkotiska tryck och utökar det totala blodvolymen, vilket gör det till det uppenbara 'vätskevalet' för återupplivning vid cirros. 5% albumin utökar plasmavolymen med 80% av den administrerade volymen, 20% albumin med 210% och 25% albumin med 260%, vilket förväntas stanna i det intravaskulära kompartimentet längre än balanserade saltlösningar eller normalt saltlösning (17). I två nyliga studier rapporterades rollen av 5% albumin kontra PlasmalyteTM (FRISC-studien) (1) och 20% albumin kontra PlasmalyteTM (ALPS-studien) (2) som den primära återupplivningsvätskan. Ingen av studierna visade en tydlig långsiktig överlevnadsfördel av albumin över BSS.
  • Point-of-care-ultraljud (POCUS), inklusive hjärtultraljud, används för att bedöma volymstatus och hemodynamiska parametrar som kardiell output, systemisk vaskulär resistans, kardiell kontraktilitet och pulmonalt artärtryck, vilket hjälper till med tidig och korrekt diagnos av hjärtsvikt, cirrotisk kardiomyopati, portopulmonalt hypertoni, hepatopulmonalt syndrom, arytmi, lungemboli och ischemisk hjärtsjukdom. Detta hjälper till att bestämma den ideala mängden vätska och vasopressorer i återupplivningen av patienter med cirros.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Indien
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrytering
        • PGIMER Chandigarh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kritiskt sjuk patient med cirros av vilken etiologi som helst
  2. Sepsisrelaterad hypotoni (MAP <65mmHg eller SBP <90mmHg)
  3. 18-65 år gammal -

Exklusionskriterier:

  1. Redan på vaskopressorer/inotroper
  2. Svår förutvarande kardiopulmonal sjukdom som portopulmonell hypertension (PPH), känd kranskärlssjukdom, medfödd eller valvulär hjärtsjukdom, protetiska hjärtklaffar, dilaterad eller restriktiv kardiomyopati.
  3. Dåligt thoraxväggsfönster på grund av vänstersidig pleuravätskeansamling, vänstersidigt pneumothorax, små interkostala utrymmen som begränsar utförandet av POCUS.
  4. Aktiv blödning som varixblödning
  5. Cerebrovaskulära händelser
  6. Kronisk njursjukdom - slutstadie njursjukdom (ESRD)/patient på renal ersättningsterapi
  7. Inläggning på IVA efter levertransplantation, brännskador, hjärtkirurgi
  8. Tidigare transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS),
  9. Hepatocellulärt karcinom
  10. Gravida eller ammande kvinnor
  11. Informerat samtycke vägrat av patient eller närstående
  12. Aktiv COVID-19-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ECHO-arm
Andra namn: Point of Care- Echo-cardiogram, POCUS Beskrivning: • Patienter i septisk chock med MAP< 65mmHg, med IVC-diameter <18mm och IVCCI≥40% hos spontant andande patienter, kommer att anses vara i vätskebristtillstånd och kommer att få en vätskeprovokation med 250-500 ml balanserad saltlösning. De som ökar hjärtindex med 15% kommer att fortsätta med vätskeboluser med BSS och 5% albumin kommer att startas som pågående återupplivning inom 1 h, vilket är ett standardvätskeval för patienter med cirros strax efter att bolus BSS har infunderats. Vätskor kommer att administreras enligt periodisk POCUS med hjärt-US-mål, IVC, IJV-index, delta Velocity time integral och underhåll av MAP>65 mmHg. I interventionsarmen (ECHO) föreslår vi en dynamisk hjärtultraljudsmålsbaserad vätskeåterupplivningsstrategi.
Diagnostiskt test: POCUS
  • I interventionsarmen (ECHO) föreslår vi en kardiell ultraljudsbaserad vätskeresuscitation. Detta inkluderar vätskeutvärdering baserad på POCUS och myokardial dysfunktion baserad på kardiell ultraljud (kardiellt index, myokardial kontraktilitet, slagvolym) och portal hypertoni-relaterad systemisk vasodilatation accentuerad av sepsis (systemiskt vaskulärt resistensindex eller SVRI).
  • POCUS - hastighetstidsintegral och slagvolymindex kommer att användas för att bestämma vätskeresponsivitet.
  • Om det finns en ökning av kardiellt index med 15% efter att ha gett en vätskebolus (dvs. 250-500 ml BSS på 15 minuter), kan vi definiera att 'vätskeresponsivitet' föreligger.
  • Uppnåendet av laktatclearance, MAP-mål >65 mmHg och ScVO₂ >70% förblir liknande som i den fasta målsättningsstrategin.

Huvudresuscitationsvätskan förblir 5% albumin i denna arm. Albumininfusion kommer att titreras baserat på lungultraljud.
Aktiv komparator: Konventionell målstyrd terapi. (CGDT)
Fast målstrategi: Fluidbolus administreras tills ett centralt venöst tryck (CVP) på 8-10 mmHg uppnås. Tills centralkatetern är placerad kommer shockindex (hjärtfrekvens/systoliskt blodtryck) att användas istället för CVP och IVC-index. Således administreras vätskor (500 ml balanserad saltlösning följt av 5% albumin) för ett shockindex ≥1 och tills CVP är placerat. • När CVP-målet uppnås kommer vasopressorer att startas för att nå MAP ≥65 mmHg. När MAP-målet uppnås, kommer ScVO2 ≥70% och laktatclearance >10% att eftersträvas. • Om ScVO2 är <70% och laktatclearance är <10%, kommer noradrenalin att startas och titreras uppåt. Ta upp till en maxdos. • Andra valet av pressormedel kommer att vara vasopressin. • Således. CGDT-gruppen strävar efter CVP, MAP, följt av ScVO2 ≥70% och laktatclearance.
Diagnostiskt test: Fast Reanimationsstrategi baserad på Målsättning MAP

• Vätskeboluser administreras tills ett CVP på 8–10 mmHg uppnås och IVC-diametern är mellan 1,8–2 cm med 20–30% kollapsbarhet.

Tills centralvenkatetern är placerad kommer chockindex (hjärtfrekvens/systoliskt blodtryck) att användas istället för CVP. Vätskor (500 ml kristalloid följt av 5% albumin) administreras därför för ett chockindex ≥1 och tills CVP är placerat.

  • När CVP-målet uppnås kommer vazopressorer att startas för att nå MAP ≥65 mmHg. När MAP-målet uppnåtts kommer ScVO2 ≥70% och laktatclearance >10% att eftersträvas.
  • Om ScVO2 är <70% och laktatclearance <10% kommer noradrenalin att startas och titreras uppåt, upp till en maximal dos.
  • Andrahandsvalet av pressorämne kommer att vara vazopressin.
  • CGDT-gruppen eftersträvar därför CVP, MAP>65 mmHg, följt av ScVO2 ≥70% och laktatclearance på ett stegvis sätt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av volymen vätsketerapi som krävs för att återställa chocktillstånd med POCUS jämfört med konventionell målstyrd terapi efter 24 timmar
Tidsram: Tidpunkten för randomisering till 24 timmar
Dos av balanserad saltlösning (BSS) och 5 % albumin i någon av armarna
Tidpunkten för randomisering till 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av allmän dödlighet
Tidsram: Från randomiseringstidpunkten upp till dag 7
Dödsfall på grund av leverrelaterade eller icke leverrelaterade orsaker
Från randomiseringstidpunkten upp till dag 7
Uppnående av MAP > 65 mmHg
Tidsram: från tiden för randomisering till tidpunkten för chockåterhämtning
Bedömning av att chocken upphävs genom uppnående av MAP-målet, och att patienten är utan vaskopressorer
från tiden för randomisering till tidpunkten för chockåterhämtning
Bedömning av total dödlighet
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dag 28
Från randomiseringsdatum till dag 28
Total dos vasopressoranvändning i någon av armarna.
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till 24 timmar
Från randomiseringsdatumet till 24 timmar
Total dos av vasopressoranvändning i någon av armarna.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dag 7
Från randomiseringsdatum till dag 7
Vårdtid på intensivvårdsavdelning.
Tidsram: Från randomiseringsdatumet tills utskrivning från intensivvårdsavdelning eller död
Från randomiseringsdatumet tills utskrivning från intensivvårdsavdelning eller död
Hjärtrelaterad biomarkörpanelprov
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering
NT proBNP, Plasma reninaktivitet och galektin-3.
Vid tidpunkten för randomisering
Kardiellt biomarkörpanelprov
Tidsram: Tidpunkten 24 timmar från randomisering
Nivå av NT proBNP, plasmareninaktivitet och galektin-3.
Tidpunkten 24 timmar från randomisering
Blodprov för hjärtrelaterade biomarkörer
Tidsram: Vid tidpunkten 72 timmar från randomisering
NT proBNP, plasmareninaktivitet och galektin-3.
Vid tidpunkten 72 timmar från randomisering
Sepsisrelaterad biomarkörpanel-test
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering
sepsisbiomarkörer prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
Vid tidpunkten för randomisering
Sepsisrelaterad biomarkörpanelstest
Tidsram: Vid tidsmärket 24 timmar från randomisering
sepsisbiomarkörer prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
Vid tidsmärket 24 timmar från randomisering
Sepsisrelaterad biomarkörpanel-test
Tidsram: Vid tidpunkten 72 timmar från randomisering
sepsis biomarkörer prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
Vid tidpunkten 72 timmar från randomisering
Utveckling av något skede av AKI
Tidsram: Från randomisering till 7 dagar efter inkludering
Från randomisering till 7 dagar efter inkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 augusti 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2025

Första postat (Faktisk)

16 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera