Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół sepsy na oddziale intensywnej terapii z echokardiografią w marskości wątroby i niewydolności wątroby (ECLIPSE-I)

13 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Resuscytacja pod kontrolą echokardiografii w miejscu opieki (POCUS) w porównaniu z konwencjonalną terapią ukierunkowaną na cele w leczeniu marskości wątroby z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym: randomizowane badanie kontrolowane

  • Echokardiografia przyłóżkowa jest stosowana do prowadzenia resuscytacji we wstrząsie septycznym u pacjentów z ciężką sepsą na oddziale intensywnej terapii (OIT), ale bez systematycznych dowodów na skuteczność u krytycznie chorych pacjentów z marskością wątroby i ciężką sepsą.
  • Z powodu nadciśnienia wrotnego ci pacjenci mają hiperdynamiczny krążenie, zwiększoną przepuszczalność naczyń włosowatych, rozszerzenie naczyń tętniczych trzewnych, zmniejszoną efektywną objętość krwi krążącej i mogą mieć utajoną marskościową kardiomiopatię (CCM).
  • Dlatego ocena stanu objętości i rezerwy sercowej przy użyciu konwencjonalnego centralnego ciśnienia żylnego (CVP) lub średniego ciśnienia tętniczego (MAP) pozostaje trudna.

Nowość:

  • W dwóch ostatnich badaniach rolę 5% albuminy w porównaniu z PlasmalyteTM (badanie FRISC) (1) oraz 20% albuminy w porównaniu z PlasmalyteTM (badanie ALPS) (2) zgłoszono jako główny płyn resuscytacyjny. Żadne z badań nie wykazało wyraźnej długoterminowej korzyści w przeżyciu albuminy w porównaniu z zrównoważonym roztworem soli (BSS). W rzeczywistości badanie ALPS wykazało, że istnieje zwiększone ryzyko obrzęku płuc przy stosowaniu 20% albuminy jako płynu resuscytacyjnego.
  • Głównym ograniczeniem takich danych z badań jest to, że skupiają się one na wyborze płynu, a nie na celach hemodynamicznych resuscytacji, co prowadzi do zbyt gorliwego podawania płynów zgodnie z protokołem.
  • Może to skutkować obrzękiem płuc związanym z albuminą i wywołaniem jawnej niewydolności serca u pacjentów z cichą CCM.
  • Resuscytacja płynami oparta na POC-Echo może zapobiegać obrzękowi płuc, a w konsekwencji niewydolności oddechowej, jednocześnie zapewniając perfuzję nerek i tkanek.
  • Nie jest jasne, czy wybór płynu czy odpowiednie cele resuscytacji napędzają korzyść w przeżyciu w intensywnej terapii marskości wątroby z ciężką sepsą.

Cele:

  • Badacze przeprowadzą randomizowane kontrolowane badanie wykonalności oparte na OIT, porównując dwie metody resuscytacji: prowadzoną echokardiografią (ECHO) resuscytację we wstrząsie septycznym vs. zmodyfikowaną terapię płynami ukierunkowaną na cel (GDT) zgodnie z zaleceniami wytycznych sepsy, które wykorzystują płyny protokołowe.
  • Badanie zweryfikuje rolę parametrów POC-Echo jako narzędzi oceny objętości (wskaźnik sercowy, wskaźnik oporu naczyniowego systemowego) w określaniu końcowych punktów resuscytacji płynami i zapotrzebowania na wazopresory.
  • Na koniec badanie ma na celu określenie obecności CCM w tej populacji oraz jej wpływu na wyniki kliniczne.

Metody: POC-ECHO zostanie wykonane w ciągu 1 godziny od przyjęcia na wątrobowy OIT oraz po 24, 48 i 72 godzinach u pacjentów z marskością wątroby z ciśnieniem skurczowym <90 mmHg lub średnim ciśnieniem tętniczym <65 mmHg. Celem resuscytacji jest utrzymanie MAP ≥65 mmHg przy użyciu płynów i/lub wazopresorów. Dane kliniczne, biomarkery sercowe oraz dane dotyczące przeżycia na podstawie płynów resuscytacyjnych będą zbierane prospektywnie. CCM zostanie zdefiniowane zgodnie z kryteriami Konsorcjum CCM (2020).

Oczekiwany wynik.

Kluczowe pytania, na które należy odpowiedzieć w resuscytacji krytycznie chorych pacjentów z marskością wątroby i hipotonią wywołaną sepsą, to:

  1. Jaka powinna być najlepsza metoda zapewnienia odpowiedniej resuscytacji płynami, tj. protokół resuscytacji płynami?
  2. Który mierzalny parametr kliniczny może być użyty do określenia adekwatności resuscytacji płynami oraz jako predyktor wyników śmiertelności po 7 i 28 dniach?
  3. Czy wczesna resuscytacja płynami przekłada się na lepszy wynik kliniczny w skróceniu czasu pobytu w szpitalu i na oddziale intensywnej terapii (OIT), zapobieganiu ostrego uszkodzenia nerek (AKI) i zapobieganiu wtórnej sepsie?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Pacjenci z marskością wątroby wymagający intensywnej terapii z powodu ciężkiej sepsy są narażeni na wysokie ryzyko śmiertelności z powodu zaburzeń hemodynamicznych ze zmniejszoną efektywną objętością tętniczą, nadciśnieniem wrotnym, obecnością wodobrzusza oraz ryzykiem powikłań, takich jak ostre krwawienie z żylaków przełyku (AVB), ostre uszkodzenie nerek (AKI) i niewydolność krążenia (3-5). Główne zasady postępowania w ciężkiej sepsie obejmują wczesne rozpoznanie, opanowanie źródła zakażenia, odpowiednie i terminowe podanie środków przeciwdrobnoustrojowych oraz resuscytację płynami dożylnymi +/- lekami wazopresyjnymi, jeśli to konieczne (6).
  • Z powodu nadciśnienia wrotnego pacjenci ci mają hiperdynamiczny układ krążenia, zwiększoną przepuszczalność naczyń włosowatych, rozszerzenie naczyń tętniczych trzewnych i mogą mieć utajoną kardiomiopatię marskościową (CCM) (7). Dlatego ocena stanu objętościowego i rezerwy sercowej przy użyciu konwencjonalnego centralnego ciśnienia żylnego (CVP) lub średniego ciśnienia tętniczego (MAP) pozostaje trudna (8). Chociaż dynamika żyły głównej dolnej (IVC) i wskaźnik zapadania się IVC są dość dokładne u pacjentów wentylowanych mechanicznie, ich zastosowanie u osób oddychających spontanicznie lub z napiętym wodobrzuszem nie jest zdefiniowane (9). Nawet takie pomiary, jak bierne uniesienie kończyn dolnych i próba Valsalvy, są trudne do wykonania u pacjentów z marskością wątroby i napiętym wodobrzuszem.
  • Wczesna terapia ukierunkowana na cel (EGDT) poprawiła wyniki w randomizowanym badaniu u pacjentów z ciężką sepsą (10). Następnie EGDT została włączona do 6-godzinnego pakietu resuscytacyjnego wytycznych kampanii przetrwania sepsy, ale nie uwzględniała pacjentów z marskością wątroby (11-13). Po wczesnych badaniach EGDT, badania skupiły się na wyborze płynu resuscytacyjnego, tj. albuminy w porównaniu z solą fizjologiczną lub zrównoważonym roztworem soli (BSS), obawach dotyczących potencjalnych ryzyk przeciążenia objętościowego i obrzęku płuc oraz braku uogólnienia w kolejnych badaniach wykazały, że agresywny protokół płynny nie wiązał się z korzyścią w zakresie przeżycia (14, 15). W badaniu ALBIOS 1818 pacjentów z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym zostało randomizowanych do otrzymania 300 ml 20% albuminy plus krystaloidu lub samego krystaloidu początkowo w celu osiągnięcia celów EGDT. Jednak nie wykazano korzyści w zakresie śmiertelności po 29 lub 90 dniach (16).
  • Albumina dożylna poprawia efektywną objętość krążącą poprzez zwiększenie ciśnienia onkotycznego osocza i rozszerza całkowitą objętość krwi, co czyni ją pozornie „płynem z wyboru” do resuscytacji w marskości wątroby. Albumina 5% zwiększa objętość osocza o 80% podanej objętości, albumina 20% o 210%, a albumina 25% o 260%, co powinno pozostać w przedziale naczyniowym dłużej niż zrównoważone roztwory soli lub sól fizjologiczna (17). W dwóch ostatnich badaniach, rola 5% albuminy w porównaniu z PlasmalyteTM (badanie FRISC) (1) oraz 20% albuminy w porównaniu z PlasmalyteTM (badanie ALPS) (2) została zgłoszona jako główny płyn resuscytacyjny. Żadne z badań nie wykazało wyraźnej długoterminowej korzyści w przeżyciu albuminy w porównaniu z BSS.
  • Ultrasonografia przyłóżkowa (POCUS), w tym ultrasonografia serca, jest używana do oceny stanu objętościowego i parametrów hemodynamicznych, takich jak rzut serca, ogólnoustrojowy opór naczyniowy, kurczliwość serca i ciśnienie w tętnicy płucnej, co pomaga we wczesnej i dokładnej diagnozie niewydolności serca, kardiomiopatii marskościowej, nadciśnienia płucnego wrotnego, zespołu wątrobowo-płucnego, arytmii, zatorowości płucnej i choroby niedokrwiennej serca. Pomaga to określić idealną ilość płynów i leków wazopresyjnych w resuscytacji pacjentów z marskością wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Rekrutacyjny
        • PGIMER Chandigarh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Krytycznie chory pacjent z marskością wątroby dowolnej etiologii
  2. Hipotensja związana z sepsą (MAP <65mmHg lub SBP <90mmHg)
  3. Wiek 18-65 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Już otrzymujący leki wazopresyjne/inotropowe
  2. Cieżka wcześniej istniejąca choroba sercowo-płucna, taka jak nadciśnienie płucne w przebiegu choroby wątroby (PPH), znana choroba wieńcowa, wrodzona lub zastawkowa choroba serca, protezy zastawkowe serca, rozstrzeniowa lub restrykcyjna kardiomiopatia.
  3. Słabe okno ściany klatki piersiowej spowodowane lewostronnym wysiękiem opłucnowym, lewostronną odma opłucnową, małymi przestrzeniami międzyżebrowymi, które ograniczają wykonanie POCUS.
  4. Aktywne krwawienie, takie jak krwawienie z żylaków przełyku
  5. Incydenty naczyniowo-mózgowe
  6. Przewlekła choroba nerek - schyłkowa niewydolność nerek (ESRD)/pacjent poddawany terapii nerkozastępczej
  7. Przyjęcie na OIT po przeszczepie wątroby, oparzeniach, operacji kardiochirurgicznej
  8. Wcześniejszy przezszyjny wewnątrzwątrobowy zespół wrotno-systemowy (TIPS)
  9. Rak wątrobowokomórkowy
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  11. Odmowa świadomej zgody przez pacjenta lub opiekunów
  12. Aktywne zakażenie COVID-19

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ECHO
Inne nazwy: Echokardiografia przyłóżkowa, POCUS Opis: • Pacjenci we wstrząsie septycznym z MAP<65 mmHg, średnicą IVC <18 mm i IVCCI≥40% u pacjentów oddychających spontanicznie będą uważani za stan odwodnienia i otrzymają wyzwanie płynowe z 250-500 ml zrównoważonego roztworu soli. Ci, u których wskaźnik sercowy wzrośnie o 15%, będą kontynuowani z bolusami płynów z BSS, a 5% albuminę rozpocznie się jako trwającą resuscytację w ciągu 1 h, co jest standardowym płynem wyboru u pacjentów z marskością wątroby wkrótce po podaniu bolusa BSS. Płyny będą podawane zgodnie z okresowym POCUS z celami US serca, IVC, wskaźnikami IJV, delta Velocity time integral oraz utrzymaniem MAP>65 mmHg. W ramieniu interwencyjnym (ECHO) proponujemy dynamiczną strategię resuscytacji płynowej opartą na celach ultrasonografii serca.
Test diagnostyczny: POCUS
  • W ramieniu interwencyjnym (ECHO) proponujemy celową resuscytację płynową opartą na badaniu echokardiograficznym serca. Obejmuje to ocenę płynów na podstawie POCUS oraz dysfunkcji mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego (wskaźnik sercowy, kurczliwość mięśnia sercowego, objętość wyrzutowa) i związane z nadciśnieniem wrotnym układowe rozszerzenie naczyń nasilone przez sepsę (wskaźnik oporu naczyniowego układowego lub SVRI).
  • POCUS – całka prędkości-czasu i wskaźnik objętości wyrzutowej zostaną wykorzystane do określenia reaktywności na płyny.
  • Jeśli po podaniu bolusa płynów (tj. 250–500 ml BSS w ciągu 15 min) nastąpi wzrost wskaźnika sercowego o 15%, możemy stwierdzić obecność „reaktywności na płyny”.
  • Osiągnięcie klirensu mleczanów, docelowego MAP >65 mmHg i ScVO₂ >70% pozostaje takie samo jak w strategii o stałym celu.

Głównym płynem resuscytacyjnym w tej grupie pozostaje 5% albumina. Wlew albuminy będzie dostosowywany na podstawie badania ultrasonograficznego płuc.
Aktywny komparator: Konwencjonalna terapia ukierunkowana na cel. (CGDT)
Strategia stałego celu Płynne bolusy będą podawane do osiągnięcia centralnego ciśnienia żylnego (CVP) 8-10 mmHg. Do czasu założenia wkłucia centralnego, zamiast wskaźników CVP i IVC, będzie używany wskaźnik wstrząsu (tętno/skurczowe ciśnienie krwi). Zatem płyny (500 ml zbilansowanego roztworu soli, a następnie 5% albuminy) będą podawane przy wskaźniku wstrząsu ≥1 i do czasu założenia CVP. • Po osiągnięciu celu CVP zostaną rozpoczęte wazopresory, aby osiągnąć MAP ≥65 mmHg. Po osiągnięciu celu MAP, celem będzie ScVO2 ≥70% i klirens mleczanów >10%. • Jeśli ScVO2 jest <70% i klirens mleczanów <10%, zostanie rozpoczęta i stopniowo zwiększana noradrenalina. Maksymalna dawka. • Drugim wyborem środka presyjnego będzie wazopresyna. • Zatem. Grupa CGDT ma za cel CVP, MAP, a następnie ScVO2 ≥70% i klirens mleczanów.
Test diagnostyczny: Stała strategia resuscytacji oparta na docelowym MAP

• Wlew płynów będzie podawany do momentu osiągnięcia CVP 8-10 mmHg, a średnica IVC wyniesie 1,8-2 cm z zapadliwością 20-30%.

Do czasu założenia linii centralnej, zamiast CVP będzie używany wskaźnik wstrząsu (tętno/ciśnienie skurczowe). Zatem płyny (500 ml krystaloidów, a następnie 5% albuminy) będą podawane przy wskaźniku wstrząsu ≥1 i do czasu założenia CVP.

  • Po osiągnięciu celu CVP rozpoczęte zostanie podawanie leków wazopresyjnych w celu uzyskania MAP ≥65 mmHg. Po osiągnięciu docelowego MAP, następnym celem będzie ScVO2 ≥70% i klirens mleczanów >10%.
  • Jeśli ScVO2 <70% i klirens mleczanów <10%, rozpoczęte zostanie podawanie noradrenaliny z dalszą tytracją w górę, aż do maksymalnej dawki.
  • Drugim wyborem leku presyjnego będzie wazopresyna.
  • Zatem grupa CGDT dąży do osiągnięcia CVP, MAP>65 mmHg, a następnie ScVO2 ≥70% i klirensu mleczanów w sposób stopniowy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Redukcja objętości płynu resuscytacyjnego niezbędnej do uzyskania odwrócenia wstrząsu w terapii POCUS vs konwencjonalnej terapii ukierunkowanej na cele po 24 h
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do 24 godzin
Dawka zbilansowanego roztworu soli (BSS) i 5% albuminy w dowolnej grupie
Od momentu randomizacji do 24 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena śmiertelności z wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do dnia 7
Zgony z przyczyn związanych z wątrobą lub niezwiązanych z wątrobą
Od momentu randomizacji do dnia 7
Osiągnięcie MAP > 65 mmHg
Ramy czasowe: od momentu randomizacji do momentu odwrócenia wstrząsu
Ocena odwrócenia wstrząsu poprzez osiągnięcie docelowego MAP i odstawienie leków wazopresyjnych u pacjenta
od momentu randomizacji do momentu odwrócenia wstrząsu
Ocena śmiertelności ogólnej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do dnia 28
Od daty randomizacji do dnia 28
Całkowita dawka stosowania wazopresorów w dowolnej grupie.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 24 godzin
Od daty randomizacji do 24 godzin
Całkowita dawka użycia leków wazopresyjnych w dowolnej grupie.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do dnia 7
Od daty randomizacji do dnia 7
Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wypisu z OIT lub śmierci
Od daty randomizacji do wypisu z OIT lub śmierci
Panel badań biomarkerów związanych z sercem
Ramy czasowe: W momencie randomizacji
NT proBNP, Aktywność reninowa osocza i galektyna-3.
W momencie randomizacji
Panel badań biomarkerów sercowych
Ramy czasowe: Czas 24 godzin od randomizacji
Poziom NT-proBNP, aktywność reninowa osocza i galektyna-3.
Czas 24 godzin od randomizacji
Test panelu biomarkerów związanych z sercem
Ramy czasowe: W punkcie czasowym 72h od randomizacji
NT proBNP, aktywność reninowa osocza i galektyna-3.
W punkcie czasowym 72h od randomizacji
Panel biomarkerów związany z sepsą
Ramy czasowe: W momencie randomizacji
septyczne biomarkery prokalcytonina, endotoksyna, IL-1, IL-6,
W momencie randomizacji
Panel testów biomarkerów związanych z sepsą
Ramy czasowe: W punkcie czasowym 24 godzin od randomizacji
biomarkery sepsy prokalcytonina, endotoksyna, IL-1, IL-6,
W punkcie czasowym 24 godzin od randomizacji
Test panelu biomarkerów związanych z sepsą
Ramy czasowe: W punkcie czasowym 72 godzin od randomizacji
biomarkery sepsy prokalcytonina, endotoksyna, IL-1, IL-6,
W punkcie czasowym 72 godzin od randomizacji
Wystąpienie jakiegokolwiek epizodu ostrego uszkodzenia nerek (AKI)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 7 dni od włączenia do badania
Od randomizacji do 7 dni od włączenia do badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na POCUS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj