Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ekokardiografiaohjattu kierto- ja maksan vajaatoiminta -teho-osasto protokolla sepsis (ECLIPSE-I)

lauantai 13. joulukuuta 2025 päivittänyt: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Pisteessä suoritettu kaikuluotaus (POCUS) -ohjattu elvytys vs. perinteinen tavoitteisiin perustuva hoito maksakirroosin hoidossa vakavan sepsin tai septisen šokin yhteydessä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

  • Potilaan luona tehtävää ehostokardiografiaa käytetään septisen šokin elvytyksen ohjaamiseen vakavan sepsis-potilaan teho-osastolla, mutta systemaattista näyttöä sen tehokkuudesta kriittisessä tilassa olevilla kirsroosipotilailla, joilla on vakava sepsis, ei ole.
  • Portaalisen hypertonian vuoksi näillä potilailla on hyperdynaaminen verenkierto, lisääntynyt kapillaarinen läpäisevyys, splankninen arteriolaarinen vasodilataatio, vähentynyt tehokas verenkiertomäärä ja heillä saattaa olla latentti kirsroottinen kardiomyopatia (CCM).
  • Siksi tilavuustilan ja sydämen reservin arviointi perinteisen keskeisen laskimopaineen (CVP) tai keskimääräisen arteriaalisen paineen (MAP) avulla on edelleen vaikeaa.

Uutuus:

  • Kahdessa äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin 5 % albuminin vs. PlasmalyteTM (FRISC-tutkimus)(1) ja 20 % albuminin vs. PlasmalyteTM (ALPS-tutkimus)(2) roolista ensisijaisena elvytysnesteenä. Kumpikaan tutkimus ei osoittanut albuminin selkeää pitkäaikaista selviytymishyötyä tasapainoisen suolaliuoksen (BSS) verrattuna. Itse asiassa ALPS-tutkimus raportoi, että 20 % albuminin käyttö nesteenelvytyksessä lisäsi keuhkopöden riskiä.
  • Tällaisten tutkimusaineistojen merkittävä rajoitus on, että painopiste on nesteen valinnassa sen sijaan, että tarkasteltaisiin elvytyksen hemodynaamisia tavoitteita, mikä johtaa protokolloidun liiallisen nesteen annosteluun.
  • Tämä saattaa johtaa albuminin aiheuttamaan keuhkopöteen ja hiljaisen CCM:n omaavien potilaiden selkeän sydämen vajaatoiminnan puhkeamiseen.
  • POC-Echo-pohjainen nesteenelvytys voi estää keuhkopöden ja siten hengitysvajeen, samalla varmistaen munuais- ja kudoksen perfuusion.
  • On epäselvää, johtuuko selviytymishyöty vakavan sepsiksen omaavien kirsroosipotilaiden teho-osastohoidossa nesteen valinnasta vai elvytyksen asianmukaisista tavoitteista.

Tavoitteet:

  • Tutkijat suorittavat teho-osastopohjaisen satunnaistetun kontrolloidun toteuttamiskelpoisuustutkimuksen, jossa verrataan kahta elvytyksen menetelmää: ehostokardiografia (ECHO) -ohjattua septisen šokin elvytystä vs. muokattu tavoitteeseen suunnattu nestehoito (GDT), jota suosittelevat sepsisohjeet ja joka käyttää protokollan mukaisia nesteitä.
  • Tutkimus validoi POC-Echo-parametrien roolin tilavuuden arviointityökaluina (sydämen indeksi, systeminen verisuonivastusindeksi) nesteenelvytyksen päätöspisteiden ja vazopressorien tarpeen määrittämiseksi.
  • Lopuksi tutkimus pyrkii määrittämään CCM:n esiintymisen tässä populaatiossa ja sen vaikutuksen kliinisiin tuloksiin.

Menetelmät POC-ECHO suoritetaan 1 tunnin kuluessa sisäänotosta maksan teho-osastolle ja 24 h, 48 h ja 72 tunnin kohdilla kirsroosipotilailla, joilla on systolinen verenpaine <90 mmHg tai keskimääräinen arteriaalinen paine <65 mmHg. Elvytyksen tavoite on MAP:n ylläpitäminen ≥65 mmHg nesteiden ja/tai vazopressorien avulla. Kliinistä, sydänbiomarkkereita ja eloonjäämistä koskevaa tietoa perustuen elvytysnesteisiin kerätään prospektiivisesti. CCM määritellään CCM Consortiumin (2020) kriteerien mukaisesti.

Odotettu tulos.

Kriittisessä tilassa olevien kirsroosi- ja sepsiksen aiheuttaman hypotension potilaiden elvytyksessä vastattavat keskeiset kysymykset ovat:

  1. Mikä olisi paras menetelmä riittävän nesteenelvytyksen varmistamiseksi eli nesteenelvytysprotokolla?
  2. Mitä mitattavaa kliinistä parametria voidaan käyttää nesteenelvytyksen riittävyyden määrittämiseen ja kuolleisuuden ennustajana 7 ja 28 päivän kohdalla?
  3. Johtaako varhainen nesteenelvytys parempaan kliiniseen tulokseen vähentäen sairaala- ja teho-osastovuoron kestoa, estäen AKI:n ja estäen toissijaisen sepsiksen?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Kirroosin sairastavat potilaat, jotka vaativat tehohoitoa vakavan septisemian vuoksi, kantavat suurta kuolleisuusriskiä muuttuneen hemodynamiikan, vähentyneen tehokkaan arteriaalisen tilavuuden, portaalisuonistohypertonian, askiitin läsnäolon sekä akuutin variksisuonenvuodon (AVB), akuutin munuaisten vaurion (AKI) ja verenkiertoelimen vajaatoiminnan komplikaatioiden riskin vuoksi (3-5). Vakavan septisemian hoidon pääperiaatteisiin kuuluvat varhainen tunnistaminen, infektion lähteen hallinta, asianmukaisten ja ajallaan annettujen antimikrobisten lääkkeiden käyttö sekä elvytys suonensisäisillä nesteillä +/- vaskoaktiivisilla lääkkeillä tarvittaessa (6).
  • Portaalisuonistohypertonian vuoksi näillä potilailla on hyperdynaaminen verenkierto, lisääntynyt kapillaarinen läpäisevyys, splankninen arteriolivaskulaarinen vasodilataatio, ja heillä saattaa olla latentti kirroottinen kardiomyopatia (CCM) (7). Tästä johtuen tilavuustilan ja sydämen varantokyvyn arviointi perinteisillä keskeisen laskimopaineen (CVP) tai keskimääräisen arteriaalipaineen (MAP) menetelmillä on edelleen vaikeaa (8). Vaikka alaonttolaskimon (IVC) dynamiikka ja IVC:n luhistuvuusindeksi ovat kohtuullisen tarkkoja hengityskoneessa oleville potilaille, niiden käyttö spontaanisti hengittävillä henkilöillä tai niillä, joilla on tiukka askiitti, ei ole määritelty (9). Jopa menetelmät kuten passiivinen jalan nostaminen ja Valsalva-manööveri ovat vaikeita toteuttaa kirroottisilla potilailla, joilla on tiukka askiitti.
  • Varhainen tavoitteisiin suunnattu terapia (EGDT) paransi tuloksia satunnaistetussa tutkimuksessa vakavan septisemian potilailla (10). Tämän jälkeen EGDT sisällytettiin Surviving Sepsis Campaign -ohjeistuksen 6 tunnin elvytyspakettiin, mutta se ei sisältänyt kirroosin potilaita (11-13). Varhaisten EGDT-kokeiden jälkeen tutkimukset keskittyivät elvytysnesteen valintaan, eli albumiiniin verrattuna normaaliin suolaliuokseen tai tasapainoiseen suolaliuokseen (BSS), huoliin mahdollisista tilavuuden ylikuormitus- ja keuhkopöhöriskeistä sekä yleistyvyyden puutteesta myöhemmissä kokeissa osoittivat, että aggressiivisella nesteprotokollalla ei ollut yhteyttä selviytymishyötyyn (14, 15). ALBIOS-tutkimuksessa 1818 vakavan septisemian tai septisen shokin potilasta satunnaistettiin joko saamaan 300 ml 20 % albumiinia plus kiteytysneste tai saamaan vain kiteytysnestettä aluksi EGDT-tavoitteiden saavuttamiseksi. Kuitenkaan kuolleisuushyötyä ei havaittu 29 tai 90 päivän kohdalla (16).
  • Suonensisäinen albumiini parantaa tehokasta verenkiertotilavuutta parantamalla plasman onkoottista painetta ja laajentaa kokonaisveritilavuutta, mikä tekee siitä ilmeisen 'valitun nesteen' kirroosin elvytyksessä. 5 % albumiini laajentaa plasmatilavuutta 80 % annetusta tilavuudesta, 20 % albumiini 210 % ja 25 % albumiini 260 %, mikä odotetaan pysyvän intravaskulaarisessa kompartmentissa pidempään kuin tasapainoiset suolaliuokset tai normaali suolaliuos (17). Kahdessa viimeisimmässä kokeessa raportoitiin 5 % albuminin vs. PlasmalyteTM:n (FRISC-tutkimus) (1) ja 20 % albuminin vs. PlasmalyteTM:n (ALPS-tutkimus) (2) rooli ensisijaisina elvytysnesteinä. Kumpikaan koe ei osoittanut albuminin selkeää pitkäaikaista selviytymishyötyä BSS:ään verrattuna.
  • Pistehoidon ultraäänitutkimus (POCUS), mukaan lukien sydänultraääni, käytetään tilavuustilan ja hemodynaamisten parametrien, kuten sydämen läpivirtauksen, systemisen verisuoniresistanssin, sydämen supistuvuuden ja keuhkovaltimopaineen, arviointiin, mikä auttaa sydämen vajaatoiminnan, kirroottisen kardiomyopatian, portopulmonaalisen hypertonian, hepatopulmonaalisen oireyhtymän, rytmihäiriön, keuhkoembolian ja iskeemisen sydäntaudin varhaisessa ja tarkassa diagnosoinnissa. Tämä auttaa määrittämään ihanteellisen nestemäärän ja vaskopressorien käytön kirroosin potilaiden elvytyksessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Chandigarh, Intia, 160012
        • Rekrytointi
        • PGIMER Chandigarh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kriittisesti sairas potilas minkä tahansa etiologian tsirroosilla
  2. Sepsisliittyvä hypotensio (MAP <65mmHg tai SBP <90mmHg)
  3. 18-65 vuoden ikäinen -

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jo vazopressoreita/inotrooppeja saava
  2. Vakava ennalta oleva sydän- ja keuhkosairaus kuten portopulmonaalinen hypertensio (PPH), tunnettu sepelvaltimotauti, synnynnäinen tai läppäsairaus, sydämen tekoläpät, dilatoiva tai restriktiivinen kardiomyopatia.
  3. Huono rintakehän ikkuna vasemman puolen pleuraefuusion, vasemman puolen pneumotoraksin tai pienten kyljenvälien vuoksi, mikä rajoittaa POCUS-tutkimuksen suorittamista.
  4. Aktiivinen verenvuoto kuten varisesvuoto
  5. Aivoverenkiertohäiriöt
  6. Krooninen munuaissairaus - loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) / potilas, joka on munuaiskorvaushoidossa
  7. Teho-osastolle otto maksansiirron, palovammojen tai sydänleikkauksen jälkeen
  8. Aiempi transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS)
  9. Hepatosellulaarinen karsinooma
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  11. Potilaan tai huoltajien kieltäytyminen tietoon perustuvasta suostumuksesta
  12. Aktiivinen COVID-19-tartunta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ECHO-ryhmä
Muut nimet: Point of Care - Echokardiogrammi, POCUS Kuvaus: • Potilaat septisessä sokissa MAP< 65 mmHg:llä, IVC-halkaisija <18 mm ja IVCCI≥40% spontaanisti hengittävillä potilailla katsottaisiin nestehukkaisiksi ja heille annettaisiin nestehaaste 250-500 ml tasapainotettua suolaliuosta. Ne, joiden sydämindeksi kasvaa 15 %, jatketaan nesteannoksilla BSS:llä ja 5 % albumiinia aloitetaan jatkuvana elvytysmenetelmänä 1 tunnin sisällä, mikä on standardi nestevalinta maksakirroosipotilailla pian BSS-annoksen jälkeen. Nesteitä annetaan jaksollisen POCUS:n mukaisesti sydänultraäänen tavoitteiden, IVC:n, IJV-indeksien, delta Velocity time integral -arvon ja MAP>65 mmHg:n ylläpidon perusteella. Interventioryhmässä (ECHO) ehdotamme dynaamista sydänultraäänitavoitteeseen perustuvaa nesteelvytysohjelmaa.
  • Interventio-ryhmässä (ECHO) ehdotamme sydänultraäänipohjaista nesteytyshoitoa. Tämä sisältää nesteen arvioinnin POCUS:lla ja sydänlihaksen toimintahäiriön arvioinnin sydänultraäänellä (sydämindeksi, sydänlihaksen supistuskyky, iskutilavuus) sekä sepsiksen pahentamaa portaaliylenpaineeseen liittyvää systemaattista verisuonien laajentumista (systeminen verisuoniresistanssi-indeksi eli SVRI).
  • POCUS:n nopeus-aika-integraalia ja iskutilavuusindeksiä käytetään nestevasteisuuden määrittämiseen.
  • Jos sydämindeksi kasvaa 15 % nesteboluksen antamisen jälkeen (eli 250–500 ml BSS:ää 15 minuutissa), voidaan todeta 'nestevasteisuus'.
  • Laktaatin poistumisen saavuttaminen, MAP-tavoite >65 mmHg ja ScVO₂ >70 % pysyvät samoina kuin kiinteän tavoitteen strategiassa.

Päänesteytysnesteenä tässä ryhmässä on edelleen 5 %:n albumiini. Albumiiniannosta säädetään keuhkojen ultraäänen perusteella.

Active Comparator: Perinteinen tavoiteohjattu terapia. (CGDT)
Kiinteä kohdestrategia: Nesteannoksia annettaisiin, kunnes keskuslaskimopaine (CVP) saavuttaa 8–10 mmHg. Kunnes keskuslaskimokatetri asetetaan, käytetään sokki-indeksiä (syketaajuus/systolinen verenpaine) CVP:n ja IVC-indeksien sijasta. Siten nesteitä (500 ml tasapainoista suolaliuosta, jota seuraa 5 % albumiinia) annetaan sokki-indeksille ≥1 ja kunnes CVP asetetaan. • Kun CVP-tavoite saavutetaan, vasopressoreja aloitetaan MAP-tavoitteeseen ≥65 mmHg. Kun MAP-tavoite saavutetaan, tavoitellaan ScVO2 ≥70 % ja laktiaatin poistuminen >10 %. • Jos ScVO2 on <70 % ja laktiaatin poistuminen on <10 %, noradrenaliinia aloitetaan ja annosta lisätään. Annosta nostetaan maksimiannostukseen asti. • Toinen valinta pressoriaineesta on vasopressiini. • Näin. CGDT-ryhmä tavoittelee CVP:n, MAP:n, sitten ScVO2:n ≥70 % ja laktiaatin poistumisen.

• Nestepusseja annettaisiin, kunnes CVP saavuttaa 8–10 mmHg ja IVC-halkaisija on 1,8–2 cm ja se supistuu 20–30 %.

Keskuslaskimokatetria asennettaessa käytetään sokki-indeksiä (syketaajuus/systolinen verenpaine) CVP:n sijaan. Näin nesteytys (500 ml krystalloidia ja sen jälkeen 5 % albumiinia) annetaan, kun sokki-indeksi on ≥1 ja kunnes CVP on asennettu.

  • Kun CVP-tavoite on saavutettu, aloitetaan vasopressorit, jotta MAP saavuttaa ≥65 mmHg. Kun MAP-tavoite on saavutettu, pyritään ScVO2 ≥70 %:iin ja laktaatin poistoon >10 %.
  • Jos ScVO2 on <70 % ja laktaatin poisto on <10 %, aloitetaan noradrenaliini ja annostusta korotetaan. Annostusta nostetaan maksimiannostukseen saakka.
  • Toinen valinta pressoriaineena on vasopressiini.
  • Näin ollen CGDT-ryhmä tavoittelee CVP:tä, MAP >65 mmHg, sitten ScVO2 ≥70 % ja laktaatin poistoa portaittain.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Resuskaatiofluidin tilavuuden vähentäminen sokkitilan kääntämiseksi POCUS vs perinteinen tavoiteohjautuva hoito 24 h:ssa
Aikaikkuna: Satunnaistamishetkestä 24 tuntiin
Tasapainoisen suolaliuoksen (BSS) ja 5-prosenttisen albumin annos kummassakin tutkimusryhmässä
Satunnaistamishetkestä 24 tuntiin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikkien kuolinsyiden kuolleisuuden arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisajankohdasta aina päivään 7 asti
Kuolemat maksaan liittyvistä tai muista syistä
Satunnaistamisajankohdasta aina päivään 7 asti
MAP:n saavuttaminen > 65 mmHg
Aikaikkuna: satunnaistamishetkestä sokkikäänteisen ajanhetkeen saakka
Shockin kääntymisen arviointi MAP-tavoitteen saavuttamisella ja potilaan ollessa pois vasopressoreista
satunnaistamishetkestä sokkikäänteisen ajanhetkeen saakka
Kaiken syihin kuolleisuuden arviointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen 28. päivään asti
Satunnaistamisesta alkaen 28. päivään asti
Vasopressoreiden kokonaisannos kummassakin tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 24 tuntiin
Satunnaistamisesta 24 tuntiin
Vasopressoreiden kokonaisannos kummassakin ryhmässä.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä aina 7. päivään asti
Satunnaistamispäivästä aina 7. päivään asti
Teho-osaston oleskelun kesto.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutusvuorokauden päättymiseen tai kuolemaan
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutusvuorokauden päättymiseen tai kuolemaan
Kardiologinen biomarkkeripaneelitesti
Aikaikkuna: Satunnaistamishetkellä
NT proBNP, plasman reniiniaktiivisuus ja galektiini-3.
Satunnaistamishetkellä
Sydänbiomarkkeripaneelitesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 24 tunnin aikapiste
NT proBNP:n taso, plasman reniiniaktiivisuus ja galektiini-3.
Satunnaistamisesta 24 tunnin aikapiste
Sydämeen liittyvä biomarkkeripaneelitesti
Aikaikkuna: 72 tunnin kohdalla satunnaistamisesta
NT proBNP, plasman reniiniaktiivisuus ja galektiini-3.
72 tunnin kohdalla satunnaistamisesta
Sepsisiin liittyvä biomarkeripaneelitesti
Aikaikkuna: Satunnaistamishetkellä
sepsisbiomarkkerit prokalsitoniini, endotoksiini, IL-1, IL-6,
Satunnaistamishetkellä
Sepsisiin liittyvä biomarkkeripaneelitesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 24 tunnin kohdalla
sepsisbiomarkkerit prokalsitoniini, endotoksiini, IL-1, IL-6,
Satunnaistamisesta 24 tunnin kohdalla
Sepsisiin liittyvä biomarkkeripaneelitesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 72 tunnin aikapisteessä
sepsi-biomarkkerit prokalsitoniini, endotoksiini, IL-1, IL-6,
Satunnaistamisesta 72 tunnin aikapisteessä
Minkä tahansa AKI-episodin kehittyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen 7 päivään osallistumisesta
Satunnaistamisesta alkaen 7 päivään osallistumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Septinen shokki

Kliiniset tutkimukset POCUS

Tilaa