Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Echokardiografie-geführter Zirrhose- und Leberversagen-Intensivpflegeprotokoll Sepsis (ECLIPSE-I)

13. Dezember 2025 aktualisiert von: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Point-of-care-Echokardiogramm (POCUS)-gesteuerte Reanimation versus konventionelle zielgerichtete Therapie bei der Behandlung von Zirrhose mit schwerer Sepsis oder septischem Schock: Eine randomisierte kontrollierte Studie

  • Die Point-of-Care-Echokardiographie wird zur Steuerung der septischen Schockreanimation bei Patienten mit schwerer Sepsis auf der Intensivstation (ICU) eingesetzt, jedoch ohne systematische Evidenz für die Wirksamkeit bei kritisch kranken Patienten mit Zirrhose und schwerer Sepsis.
  • Durch portale Hypertonie haben diese Patienten einen hyperdynamen Kreislauf, erhöhte Kapillarpermeabilität, splanchnische Arteriolenvasodilatation, reduziertes effektives zirkulierendes Blutvolumen und können eine latente zirrhotische Kardiomyopathie (CCM) aufweisen.
  • Daher bleibt die Beurteilung des Volumenstatus und der kardialen Reserve mittels konventionellem zentralvenösem Druck (CVP) oder mittlerem arteriellem Druck (MAP) schwierig.

Neuheit:

  • In zwei kürzlichen Studien wurde die Rolle von 5% Albumin vs. PlasmalyteTM (FRISC-Studie)(1) und 20% Albumin vs. PlasmalyteTM (ALPS-Studie) (2) als primäres Reanimationsfluid berichtet. Keine der Studien zeigte einen klaren Langzeitüberlebensvorteil von Albumin gegenüber balancierter Salzösung (BSS). Tatsächlich berichtete die ALPS-Studie, dass mit der Verwendung von 20% Albumin als Flüssigkeitsreanimation ein erhöhtes Risiko für Lungenödem bestand.
  • Eine wesentliche Einschränkung solcher Studiendaten ist, dass der Fokus auf der Wahl des Fluids liegt, anstatt auf den hämodynamischen Zielen der Reanimation, was zu protokollierter übereifriger Flüssigkeitsgabe führt.
  • Dies kann zu albuminbedingtem Lungenödem und Auslösung von manifestem Herzversagen bei Patienten mit stiller CCM führen.
  • POC-Echo-basierte Flüssigkeitsreanimation kann Lungenödem und folglich Atemversagen verhindern, während sie die renale und Gewebeperfusion sicherstellt.
  • Es ist unklar, ob die Wahl des Fluids oder angemessene Reanimationsziele den Überlebensvorteil im intensivmedizinischen Management von Zirrhose mit schwerer Sepsis antreiben.

Ziele:

  • Die Untersucher werden eine ICU-basierte randomisierte kontrollierte Machbarkeitsstudie durchführen, die zwei Maßnahmen der Reanimation vergleicht: Echokardiographie (ECHO)-geführte septische Schockreanimation vs. eine modifizierte zielgerichtete Flüssigkeitstherapie (GDT), wie von Sepsis-Leitlinien empfohlen, die Protokollfluide verwenden.
  • Die Studie wird die Rolle von POC-Echo-Parametern als Volumenbeurteilungswerkzeuge (Herzindex, systemischer Gefäßwiderstandsindex) validieren, um Endpunkte der Flüssigkeitsreanimation und den Bedarf an Vasopressoren zu bestimmen.
  • Schließlich zielt die Studie darauf ab, das Vorhandensein von CCM in dieser Population und dessen Auswirkung auf klinische Ergebnisse zu bestimmen.

Methoden: POC-ECHO wird innerhalb von 1 Stunde nach Aufnahme auf die Leber-ICU und nach 24h, 48h und 72 Stunden bei Patienten mit Zirrhose mit systolischem Blutdruck von <90 mmHg oder mittlerem arteriellem Druck <65 mmHg durchgeführt. Reanimationsziel ist die Aufrechterhaltung von MAP ≥65 mmHg mit Verwendung von Flüssigkeiten und/oder Vasopressoren. Klinische Daten, kardiale Biomarker und Überlebensdaten basierend auf Reanimationsfluiden werden prospektiv gesammelt. CCM wird gemäß CCM-Konsortium (2020)-Kriterien definiert.

Erwartetes Ergebnis.

Die Schlüsselfragen, die bei der Reanimation von kritisch kranken Patienten mit Zirrhose und sepsisinduzierter Hypotonie beantwortet werden sollen, sind:

  1. Was sollte die beste Methode sein, um eine angemessene Flüssigkeitsreanimation sicherzustellen, d.h. Flüssigkeitsreanimationsprotokoll?
  2. Welcher messbare klinische Parameter kann verwendet werden, um die Angemessenheit der Flüssigkeitsreanimation zu bestimmen und als Prädiktor für Mortalitätsergebnisse an Tag 7 und 28?
  3. Ob frühe Flüssigkeitsreanimation in bessere klinische Ergebnisse mündet, wie Verkürzung der Krankenhaus- und Intensivstation (ICU)-Aufenthaltsdauer, Prävention von AKI und Prävention von Sekundärsepsis?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Patienten mit Leberzirrhose, die aufgrund einer schweren Sepsis eine Intensivpflege benötigen, haben aufgrund veränderter Hämodynamik mit reduziertem effektivem arteriellem Volumen, portaler Hypertonie, Vorhandensein von Aszites und dem Risiko von Komplikationen wie akuter Varizenblutung (AVB), akutem Nierenversagen (AKI) und Kreislaufversagen ein hohes Mortalitätsrisiko (3-5). Die Hauptprinzipien für das Management schwerer Sepsis umfassen frühzeitige Erkennung, Kontrolle der Infektionsquelle, angemessene und zeitnahe Verabreichung von antimikrobiellen Mitteln sowie Reanimation mit intravenösen Flüssigkeiten +/- vasoaktiven Medikamenten, falls erforderlich (6).
  • Aufgrund der portalen Hypertonie haben diese Patienten eine hyperdynamische Zirkulation, erhöhte Kapillarpermeabilität, splanchnische arterioläre Vasodilatation und können eine latente zirrhotische Kardiomyopathie (CCM) aufweisen (7). Daher bleibt die Beurteilung des Volumenstatus und der kardialen Reserve unter Verwendung des konventionellen zentralvenösen Drucks (CVP) oder des mittleren arteriellen Drucks (MAP) schwierig (8). Obwohl die Dynamik der Vena cava inferior (IVC) und der IVC-Kollapsindex für beatmete Patienten recht genau sind, ist ihre Verwendung bei spontan atmenden Patienten oder solchen mit gespanntem Aszites nicht definiert (9). Sogar Maßnahmen wie passives Beinheben und Valsalva-Manöver sind bei Patienten mit Leberzirrhose und gespanntem Aszites schwer durchzuführen.
  • Die frühzeitige zielgerichtete Therapie (EGDT) verbesserte die Ergebnisse in einer randomisierten Studie bei Patienten mit schwerer Sepsis (10). Daraufhin wurde EGDT in das 6-Stunden-Reanimationsbündel der Surviving Sepsis Campaign-Leitlinien aufgenommen, berücksichtigte jedoch keine Patienten mit Leberzirrhose (11-13). Nach den frühen EGDT-Studien konzentrierten sich Studien auf die Wahl der Reanimationsflüssigkeit, d.h. Albumin versus physiologische Kochsalzlösung oder balancierte Salzösung (BSS), Bedenken hinsichtlich potenzieller Risiken einer Volumenüberlastung und Lungenödems sowie mangelnde Verallgemeinerbarkeit in nachfolgenden Studien zeigten, dass ein aggressives Flüssigkeitsprotokoll keinen Überlebensvorteil brachte (14, 15). In der ALBIOS-Studie wurden 1818 Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock randomisiert, um entweder 300 ml 20%iges Albumin plus Kristalloid oder nur Kristalloid zu erhalten, um zunächst die EGDT-Ziele zu erreichen. Es konnte jedoch kein Mortalitätsvorteil nach 29 oder 90 Tagen nachgewiesen werden (16).
  • Intravenöses Albumin verbessert das effektive zirkulatorische Volumen durch Verbesserung des Plasmakolloiddrucks und erhöht das Gesamtblutvolumen, was es zur scheinbar „Flüssigkeit der Wahl“ für die Reanimation bei Leberzirrhose macht. Das 5%ige Albumin erhöht das Plasmavolumen um 80% des verabreichten Volumens, 20%iges Albumin um 210% und 25%iges Albumin um 260%, was voraussichtlich länger im intravaskulären Kompartiment verbleibt als balancierte Salzösungen oder physiologische Kochsalzlösung (17). In zwei aktuellen Studien wurden die Rolle von 5%igem Albumin gegenüber Plasmalyte™ (FRISC-Studie) (1) und 20%igem Albumin gegenüber Plasmalyte™ (ALPS-Studie) (2) als primäre Reanimationsflüssigkeit berichtet. Keine der Studien zeigte einen klaren langfristigen Überlebensvorteil von Albumin gegenüber BSS.
  • Die Point-of-Care-Sonographie (POCUS), einschließlich Herzultraschall, wird zur Beurteilung des Volumenstatus und hämodynamischer Parameter wie Herzzeitvolumen, systemischer Gefäßwiderstand, kardiale Kontraktilität und Pulmonalarteriendruck verwendet, was bei der frühzeitigen und genauen Diagnose von Herzversagen, zirrhotischer Kardiomyopathie, portopulmonaler Hypertonie, hepatopulmonalem Syndrom, Arrhythmie, Lungenembolie und ischämischer Herzkrankheit hilft. Dies hilft, die ideale Menge an Flüssigkeiten und Vasopressoren bei der Reanimation von Patienten mit Leberzirrhose zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indien
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Rekrutierung
        • PGIMER Chandigarh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schwer kranker Patient mit Zirrhose jeglicher Ätiologie
  2. Sepsisbedingte Hypotonie (MAP <65mmHg oder SBP <90mmHg)
  3. 18-65 Jahre alt -

Ausschlusskriterien:

  1. Bereits unter Vasopressoren/Inotropen
  2. Schwere vorbestehende kardiopulmonale Erkrankung wie portopulmonale Hypertonie (PPH), bekannte koronare Herzkrankheit, angeborene oder Klappenerkrankung, künstliche Herzklappen, dilatative oder restriktive Kardiomyopathie.
  3. Eingeschränkte Thoraxwand-Akustikfenster aufgrund von linksseitigem Pleuraerguss, linksseitigem Pneumothorax oder kleinen Interkostalräumen, die die Durchführung eines POCUS einschränken.
  4. Aktive Blutung wie Varizenblutung
  5. Zerebrovaskuläre Ereignisse
  6. Chronische Nierenerkrankung - terminale Niereninsuffizienz (ESRD)/ Patient unter Nierenersatztherapie
  7. Aufnahme auf die Intensivstation nach Lebertransplantation, Verbrennungen, Herzchirurgie
  8. Vorheriger transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS)
  9. Hepatozelluläres Karzinom
  10. Schwangere oder stillende Frauen
  11. Informierte Einwilligung vom Patienten oder Begleitpersonen verweigert
  12. Aktive COVID-19-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ECHO-Arm
Andere Bezeichnungen: Point-of-Care-Echokardiogramm, POCUS Beschreibung: • Patienten mit septischem Schock und MAP< 65 mmHg, mit IVC-Durchmesser <18 mm und IVCCI≥40 % bei spontan atmenden Patienten, werden als flüssigkeitsdepletiert eingestuft und erhalten einen Flüssigkeitschallenge mit 250–500 ml balancierter Salzlösung. Bei denen, bei denen der Herzindex um 15 % ansteigt, werden die Flüssigkeitsboli mit BSS fortgesetzt, und 5 % Albumin wird innerhalb von 1 h als fortlaufende Reanimation begonnen, was ein Standardflüssigkeitsmittel bei Patienten mit Leberzirrhose ist, kurz nachdem der BSS-Bolus infundiert wurde. Flüssigkeiten werden gemäß periodischer POCUS mit Herz-Ultraschallzielen, IVC-, IJV-Indizes, Delta-Velocity-Time-Integral und Aufrechterhaltung von MAP>65 mmHg verabreicht. Im Interventionsarm (ECHO) schlagen wir eine dynamische, auf Herz-Ultraschallzielen basierende Flüssigkeitsreanimationsstrategie vor.
Diagnosetest: POCUS
  • Im Interventionsarm (ECHO) schlagen wir eine zielbasierte Flüssigkeitsreanimation mittels Herzultraschall vor. Dies beinhaltet die Flüssigkeitsbeurteilung basierend auf POCUS und die myokardiale Dysfunktion basierend auf Herzultraschall (Herzindex, myokardiale Kontraktilität, Schlagvolumen) sowie die durch Sepsis verstärkte systemische Vasodilatation im Zusammenhang mit portaler Hypertonie (systemischer Gefäßwiderstandsindex oder SVRI).
  • Die POCUS-Geschwindigkeits-Zeit-Integral und der Schlagvolumenindex werden verwendet, um die Flüssigkeitsreagibilität zu bestimmen.
  • Wenn nach Verabreichung eines Flüssigkeitsbolus (d.h. 250-500 ml BSS in 15 min) eine Steigerung des Herzindex um 15% vorliegt, können wir das Vorhandensein von 'Flüssigkeitsreagibilität' definieren.
  • Die Erreichung der Laktatclearance, des MAP-Ziels >65 mmHg und des ScV02 >70% bleibt ähnlich wie bei der festen Zielstrategie.

Das Hauptreanimationsfluid bleibt in diesem Arm 5% Albumin. Die Albumininfusion wird basierend auf Lungenultraschall titriert.
Aktiver Komparator: Konventionelle zielgerichtete Therapie. (CGDT)
Feste Zielstrategie: Flüssigkeitsbolus werden verabreicht, bis ein zentraler Venendruck (CVP) von 8-10 mmHg erreicht ist. Bis die zentrale Leitung platziert ist, wird der Schockindex (Herzfrequenz / systolischer Blutdruck) anstelle der CVP- und IVC-Indizes verwendet. Daher werden Flüssigkeiten (500 ml ausgeglichene Salzlösung gefolgt von 5% Albumin) für einen Schockindex ≥1 und bis zur Platzierung der CVP verabreicht. • Wenn das CVP-Ziel erreicht ist, werden Vasopressoren zur Zielerreichung eines MAP ≥65 mmHg begonnen. Sobald das MAP-Ziel erreicht ist, werden ScVO2 ≥70% und eine Laktatclearance >10% angestrebt. • Wenn ScVO2 <70% und die Laktatclearance <10% ist, wird Noradrenalin begonnen und nach oben titriert. Bis zu einer maximalen Dosis. • Zweite Wahl des Pressor-Mittels wird Vasopressin sein. • Daher. CGDT-Gruppe zielt auf CVP, MAP, gefolgt von ScVO2 ≥70% und Laktatclearance.
Diagnosetest: Feste Reanimationsstrategie basierend auf dem Ziel-MAP

• Flüssigkeitsbolus wird verabreicht, bis ein ZVD von 8-10 mmHg erreicht ist und der Durchmesser der Vena cava inferior zwischen 1,8-2 cm mit 20-30% Kollapsibilität liegt.

Bis der zentrale Venenkatheter gelegt ist, wird der Schockindex (Herzfrequenz/systolischer Blutdruck) anstelle des ZVD verwendet. Daher werden Flüssigkeiten (500 ml Kristalloide, gefolgt von 5% Albumin) für einen Schockindex ≥1 und bis der ZVD gelegt ist, verabreicht.

  • Wenn das ZVD-Ziel erreicht ist, werden Vasopressoren gestartet, um einen MAP ≥65mmHg zu erreichen. Sobald das MAP-Ziel erreicht ist, werden ScVO2 ≥70% und eine Laktatclearance >10% angestrebt.
  • Wenn ScVO2 <70% und die Laktatclearance <10% ist, wird Noradrenalin gestartet und nach oben titriert. Es wird bis zu einer maximalen Dosis gesteigert.
  • Die zweite Wahl für ein Pressor-Mittel wird Vasopressin sein.
  • Daher. Die CGDT-Gruppe zielt schrittweise auf ZVD, MAP>65 mmHg, gefolgt von ScVO2 ≥70% und Laktatclearance ab.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduktion des Volumens an Reanimationsflüssigkeit zur Erreichung der Umkehrung des Schocks bei POCUS im Vergleich zur konventionellen zielgerichteten Therapie nach 24 h
Zeitfenster: Zeitpunkt der Randomisierung bis 24 Stunden
Dosis der ausgewogenen Salzlösung (BSS) und 5% Albumin in beiden Armen
Zeitpunkt der Randomisierung bis 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Gesamtmortalität
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis einschließlich Tag 7
Todesfälle aufgrund leberbedingter oder nicht leberbedingter Ursachen
Von der Randomisierung bis einschließlich Tag 7
Erreichen eines MAP > 65mmHg
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Umkehrung des Schocks
Beurteilung der Umkehrung des Schocks durch Erreichen des MAP-Ziels und der Beendigung der Vasopressortherapie beim Patienten
vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Umkehrung des Schocks
Bewertung der Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis Tag 28
Vom Datum der Randomisierung bis Tag 28
Gesamtdosis des Vasopressoreinsatzes in beiden Armen.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 24 Stunden
Vom Datum der Randomisierung bis 24 Stunden
Gesamtdosis des Vasopressor-Einsatzes in beiden Armen.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis Tag 7
Vom Datum der Randomisierung bis Tag 7
Dauer des Intensivstationsaufenthalts.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder Tod
Vom Datum der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder Tod
Test des kardialen Biomarker-Panels
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Randomisierung
NT proBNP, Plasma-Renin-Aktivität und Galectin-3.
Zum Zeitpunkt der Randomisierung
Kardialer Biomarker-Panel-Test
Zeitfenster: Der Zeitpunkt 24 Stunden nach Randomisierung
Spiegel von NT-proBNP, Plasma-Renin-Aktivität und Galectin-3.
Der Zeitpunkt 24 Stunden nach Randomisierung
Herzbezogener Biomarker-Panel-Test
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt 72 Stunden nach der Randomisierung
NT-proBNP, Plasma-Renin-Aktivität und Galectin-3.
Zum Zeitpunkt 72 Stunden nach der Randomisierung
Sepsis-bezogener Biomarker-Panel-Test
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Randomisierung
Sepsis-Biomarker Procalcitonin, Endotoxin, IL-1, IL-6,
Zum Zeitpunkt der Randomisierung
Sepsis-bezogener Biomarker-Panel-Test
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt 24 Stunden nach Randomisierung
Sepsis-Biomarker Procalcitonin, Endotoxin, IL-1, IL-6,
Zum Zeitpunkt 24 Stunden nach Randomisierung
Sepsis-bezogener Biomarker-Panel-Test
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt 72 h nach Randomisierung
Sepsis-Biomarker Procalcitonin, Endotoxin, IL-1, IL-6,
Zum Zeitpunkt 72 h nach Randomisierung
Entwicklung eines AKI-Ereignisses
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 7 Tage nach der Einschreibung
Von der Randomisierung bis 7 Tage nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

Klinische Studien zur POCUS

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Suriname

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren