Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Echocardiográfia-vezérelt májzsugor és májelégtelenség-intenzív terápiás protokoll szeplen (ECLIPSE-I)

2025. december 13. frissítette: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Pontos diagnosztikai ultrahang (POCUS) vezérelt újraélesztés versus hagyományos célirányos terápia a májzsugorban szenvedő súlyos szepszis vagy szeptikus sokkos betegek kezelésében: randomizált kontrollált vizsgálat

  • A pont-of-care echokardiográfiát szeptikus sokk resuscitáció irányítására használják súlyos sepsiszes betegeknél az intenzív osztályon (ICU), de nincs szisztematikus bizonyíték a hatékonyságára krónikus májbetegségben (cirrhosis) és súlyos sepsiszes kritikus betegeknél.
  • A portális hypertonia miatt ezeknek a betegeknek hiperdinámikus keringésük, megnövekedett kapilláris permeabilitásuk, splanchnicus arteriolás vasodilatációjuk, csökkent effektív keringővér-mennyiségük van, és lehet lappangó májbetegséghez társult kardiomyopathiájuk (CCM).
  • Ezért a volumenállapot és a szívrezerv megítélése hagyományos centrális vénás nyomás (CVP) vagy átlagos artériás nyomás (MAP) alapján továbbra is nehézkes.

Újdonság:

  • Két újabb vizsgálatban a 5%-os albumin vs Plasmalyte™ (FRISC tanulmány)(1) és a 20%-os albumin vs. Plasmalyte™ (ALPS tanulmány) (2) szerepét jelentették elsődleges resuscitációs folyadékként. Egyik vizsgálat sem mutatott egyértelmű hosszú távú túlélési előnyt az albumin mellett a kiegyensúlyozott sóoldat (BSS) felett. Valójában az ALPS vizsgálat arról számolt be, hogy a 20%-os albumin használata folyadékresuscitációként megnövelt tüdőödéma kockázattal járt.
  • Az ilyen vizsgálati adatok egyik fő korlátja, hogy a fókusz a folyadékválasztáson van, nem pedig a resuscitáció hemodinámiás célkitűzéseinek megvizsgálásán, ami protokollizált, túlzott folyadékadagoláshoz vezet.
  • Ez albumin-kapcsolt tüdőödémához és nyilvánvaló szívelégtelenség kiváltásához vezethet a csendes CCM-es betegeknél.
  • A POC-Echo-alapú folyadékresuscitáció megelőzheti a tüdőödémát és ennek következtében a légzési elégtelenséget, miközben biztosítja a vesés és szöveti perfúziót.
  • Nem világos, hogy a folyadékválasztás vagy a megfelelő resuscitációs célkitűzések hajtják-e a túlélési előnyt a súlyos sepsiszes májbetegség intenzív osztályos kezelésében.

Célok:

  • A kutatók egy ICU-alapú, randomizált, kontrollált megvalósíthatósági vizsgálatot fognak végezni, amely két resuscitációs módszert hasonlít össze: Echokardiográfia (ECHO) vezérelt szeptikus sokk resuscitációt vs. egy módosított Célirányos Folyadékterápiát (GDT), ahogy azt a sepsis irányelvek ajánlják, amelyek protokoll folyadékokat használnak.
  • A tanulmány validálja a POC-Echo paraméterek szerepét, mint volumenértékelő eszközöket (cardiac index, szisztémás vascirkulációs ellenállás index) a folyadékresuscitáció végpontjainak és a vazopresszorok szükségességének meghatározásához.
  • Végül a tanulmány célja, hogy meghatározza a CCM jelenlétét ebben a populációban, és annak hatását a klinikai kimenetelekre.

Módszerek: A POC-ECHO-t a máj-ICU felvételét követő 1 órán belül, valamint 24., 48. és 72. órákon végeznek azoknál a májbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek szisztolés vérnyomása <90 Hgmm vagy átlagos artériás nyomása <65 Hgmm. A resuscitációs cél az átlagos artériás nyomás (MAP) ≥65 Hgmm-ban tartása folyadékok és/vagy vazopresszorok felhasználásával. A klinikai, szívbiomarkerek és a túlélési adatokat a resuscitációs folyadékok alapján prospektíven gyűjtik. A CCM-t a CCM Consortium (2020) kritériumai szerint definiálják.

Várható eredmény.

A kritikus állapotú, májbetegségben és sepsis által kiváltott hypotóniában szenvedő betegek resuscitációjában megválaszolandó kulcskérdések:

  1. Mi legyen a legjobb módszer a megfelelő folyadékresuscitáció biztosítására, azaz a folyadékresuscitációs protokoll?
  2. Melyik mérhető klinikai paraméter használható a folyadékresuscitáció megfelelőségének meghatározására és a 7. és 28. napon bekövetkező mortalitási kimenetek előrejelzőjeként?
  3. Vajon a korai folyadékresuscitáció jobb klinikai kimenethez vezet a kórházi és intenzív osztályos (ICU) tartózkodás időtartamának csökkentésében, az AKI megelőzésében és a másodlagos sepsis megelőzésében?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • A cirrózisban szenvedő betegek, akik súlyos szepszis miatt intenzív terápiát igényelnek, magas halálozási kockázattal szembesülnek az elváltozott hemodinamika, a csökkent effektív artériás térfogat, a portális hipertenzió, az ascites jelenléte, valamint az akut varices vérzés (AVB), akut veseelégtelenség (AKI) és keringési elégtelenség (3-5) szövődményeinek kockázata miatt. A súlyos szepszis kezelésének fő elvei közé tartozik a korai felismerés, a fertőzés forrásának megszüntetése, a megfelelő és időben történő antimikrobiális szerek alkalmazása, valamint az intravénás folyadékok +/- vazoatív szerek alkalmazása, ha szükséges (6).
  • A portális hipertenzió miatt ezeknek a betegeknek hiperdinamikus a keringésük, megnövekedett a kapilláris permeabilitásuk, splanchnikus arterioláris vazodilatációval rendelkeznek, és lehetnek lappangó cirrótusos kardiomiopátiás (CCM) (7). Ezért a térfogati állapot és a szív tartalékok felmérése hagyományos központi vénás nyomás (CVP) vagy átlagos artériás nyomás (MAP) alapján továbbra is nehézkes (8). Bár az alsó ürű véna (IVC) dinamikája és az IVC összenyomhatósági indexe meglehetősen pontos a lélegeztetett betegeknél, alkalmazásuk spontán légző betegeknél vagy feszült ascitessel rendelkezőknél nincs meghatározva (9). Még a passzív lábemelés és a Valsalva-manőver mérése is nehézkes lehet a feszült ascitessel rendelkező cirrótusos betegeknél.
  • A korai célirányos terápia (EGDT) javította a kimenetelt egy randomizált vizsgálatban súlyos szepszises betegeknél (10). Ezután az EGDT beépült a sepsis túlélési kampány irányelveinek 6 órás resuscitációs csomagjába, de nem foglalta magában a cirrózisos betegeket (11-13). A korai EGDT vizsgálatok után a kutatások a resuscitációs folyadék választására összpontosítottak, azaz albumin versus normál sóoldat vagy kiegyensúlyozott sóoldat (BSS), a térfogat túltöltés és tüdőödéma potenciális kockázataira, valamint a következő vizsgálatokban tapasztalt általánosíthatóság hiányára, amelyek azt mutatták, hogy egy agresszív folyadék protokoll nem járult hozzá a túléléshez (14, 15). Az ALBIOS vizsgálatban 1818 súlyos szepszises vagy szeptikus sokkban szenvedő beteget randomizáltak, hogy kezdetben 300 ml 20%-os albumin plusz kristályoidot kapjanak vagy csak kristályoidot, hogy elérjék az EGDT célokat. Azonban nem mutattak ki halálozási előnyt 29 vagy 90 napon belül (16).
  • Az intravénás albumin javítja az effektív keringési térfogatot a plazma onkotikus nyomás javításával és növeli a teljes vér térfogatot, ami látszólagos „választott folyadékká” teszi a cirrózis resuscitációjában. Az 5%-os albumin 80%-kal növeli a plazma térfogatát az adott térfogathoz képest, a 20%-os albumin 210%-kal, a 25%-os albumin pedig 260%-kal, ami várhatóan hosszabb ideig marad az intravaszkuláris kompartmentben, mint a kiegyensúlyozott sóoldatok vagy a normál sóoldat (17). Két új vizsgálatban az 5%-os albumin versus PlasmalyteTM (FRISC vizsgálat) (1) és a 20%-os albumin versus PlasmalyteTM (ALPS vizsgálat) (2) szerepét jelentették meg elsődleges resuscitációs folyadékként. Egyik vizsgálat sem mutatott egyértelmű hosszú távú túlélési előnyt az albumin mellett a BSS-hez képest.
  • A betegágy melletti ultrahangvizsgálat (POCUS), beleértve a szív ultrahangot, a térfogati állapot felmérésére és hemodinamikai paraméterek, mint a szívpergés, a szisztémás érrezisztencia, a szívkontraktilitás és a pulmonális artéria nyomás meghatározására szolgál, amelyek segítenek a szívelégtelenség, a cirrótusos kardiomiopátia, a portopulmonális hipertenzió, a hepatopulmonális szindróma, az aritmia, a tüdőembólia és az iszkémiás szívbetegség korai és pontos diagnosztizálásában. Ez segít meghatározni az ideális folyadékmennyiséget és vazopresszorokat a cirrózisos betegek resuscitációjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • India
      • Chandigarh, India, 160012
        • Toborzás
        • PGIMER Chandigarh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kritikus állapotban lévő beteg bármilyen etiológiájú májcirrózissal
  2. Szepszissel összefüggő hipotenzió (MAP <65 Hgmm vagy SBP <90 Hgmm)
  3. 18-65 éves kor

Kizárási kritériumok:

  1. Már vazopresszor/inoztróp kezelés alatt áll
  2. Súlyos előzetes kardiopulmonális betegség, mint például portopulmonalis hipertónia (PPH), ismert koronáriaér-betegség, veleszületett vagy billentyűszívbetegség, műbillentyűk, tágulat vagy restriktív kardiomiopátia.
  3. Rossz mellkasi ablak a bal oldali mellkasi folyadékgyülem, bal oldali légmell, vagy kis bordaközök miatt, amelyek korlátozzák a POCUS elvégzését.
  4. Aktív vérzés, mint például variceses vérzés
  5. Cerebrovascularis események
  6. Krónikus vesebetegség - végső stádiumú veseelégtelenség (ESRD) / beteg, aki vesepótló kezelésen van
  7. Intenzív osztályra kerülés májátültetés, égési sérülés, szívsebészet után
  8. Korábbi transjugularis intrahepaticus portosystemás shunt (TIPS)
  9. Hepatocellularis carcinoma
  10. Terhes vagy szoptató nők
  11. A beteg vagy kísérői megtagadják a tájékozott beleegyezést
  12. Aktív COVID-19 fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ECHO csoport
Egyéb elnevezések: Pontszámon történő ultrahangvizsgálat, POCUS Leírás: • A szeptikus sokkos betegek, akiknél a MAP< 65 Hgmm, az IVC átmérője <18 mm és az IVCCI≥40% spontán légzésű betegeknél, folyadékhiányos állapotnak minősülnek, és 250-500 ml kiegyensúlyozott sóoldattal kapnak folyadékterhelést. Azok, akiknél a szívindex 15%-kal nő, folytatják a folyadékboluszt BSS-sel, és 5%-os albuminnal kezdik a folyamatos újraélesztést 1 órán belül, amely a májzsugorodásos betegek szabványos választott folyadéka röviddel a BSS bolusz beadása után. A folyadékokat időszakos POCUS szerint adják be, szívultrahang célértékekkel, IVC, IJV indexekkel, delta sebesség-idő integrállal, és a MAP>65 Hgmm fenntartásával. A beavatkozási (ECHO) ágban dinamikus, szívultrahang célérték-alapú folyadékreszuszcitációs stratégiát javasolunk.
Diagnosztikai vizsgálat: POCUS
  • A beavatkozási (ECHO) csoportban szívultrahang-alapú célirányos folyadékreszuszcitációt javasolunk. Ez magában foglalja a folyadékállapot értékelését POCUS alapján, valamint a szívultrahang alapján meghatározott szívizom-diszfunkciót (szívindex, szívizom-összehúzódás, stroke volume) és a szepszis által fokozott májkapui hypertoniához kapcsolódó szisztémás vazodilatációt (szisztémás érrendszeri ellenállás index vagy SVRI).
  • A folyadékreagálás meghatározásához a POCUS - velocity time integral és a stroke volume index lesz alkalmazva.
  • Ha a folyadékbolus adása után (azaz 250-500 ml BSS 15 perc alatt) a szívindex 15%-kal növekszik, akkor 'folyadékreagálás' jelenlétét állapíthatjuk meg.
  • A laktátkitisztulás elérése, a MAP célérték >65 Hgmm és a ScV02 >70% marad hasonló, mint a fix célstratégiában.

A fő reszuszcitációs folyadék ebben a csoportban továbbra is az 5%-os albumin. Az albumin infúzió a tüdőultrahang alapján lesz titrálva.
Aktív összehasonlító: Hagyományos célirányos terápia. (CGDT)
A fix célértékű stratégia szerint folyadékadagokat adnának be, amíg a centrális vénás nyomás (CVP) el nem éri a 8-10 Hgmm-t.
Amíg a centrális katétert nem helyezik el, a sokkindexet (pulzusszám / szisztolés vérnyomás) alkalmazzák a CVP és az IVC indexek helyett.
Így folyadékot (500 ml kiegyensúlyozott sóoldat, majd 5%-os albumin) adnak be sokkindex ≥1 esetén, és amíg a CVP-t nem helyezik el.
• Amikor a CVP célértéket elérik, vazopresszorokat kezdenek alkalmazni, hogy a MAP ≥65 Hgmm legyen.
Amint a MAP célértéket elérik, a ScVO2 ≥70%-ot és a laktát tisztulás >10%-át célozzák meg.
• Ha a ScVO2 <70% és a laktát tisztulás <10%, noradrenalint kezdenek alkalmazni és fokozatosan növelik a dózist.
Maximum dózisig lehet növelni.
• Másodlagos vazopresszor választásként vazopresszint alkalmaznak.
• Így.
A CGDT csoport a CVP, MAP, majd a ScVO2 ≥70% és a laktát tisztulás célértékeit követi.
Diagnosztikai vizsgálat: Cél MAP alapján meghatározott újraélesztési stratégia

• Folyadékboluszt addig adnának, amíg el nem érik a 8-10 Hgmm-es CVP-t, és az IVC átmérője 1,8-2 cm között van 20-30%-os összeomlási indexszel.

Amíg a centrális vonalat nem helyezik el, a sokkindexet (pulzusszám / szisztolés vérnyomás) használják a CVP helyett. Így folyadékot (500 ml kristalloid, majd 5%-os albumin) adnak a sokkindex ≥1 esetén, és amíg a CVP-t nem helyezik el.

  • Amikor a CVP cél elérhető, vazopresszorokat indítanak a MAP ≥65 Hgmm céljához. Miután a MAP cél elérhető, a ScVO2 ≥70% és a laktátkitisztítás >10% lesz a cél.
  • Ha a ScVO2 <70% és a laktátkitisztítás <10%, noradrenalin kezdődik és felfelé titrálódik. maximum adagig.
  • A presszor második választása vazopresszin lesz.
  • Így a CGDT csoport célja a CVP, MAP>65 Hgmm, majd a ScVO2 ≥70% és a laktátkitisztítás lépésenként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A reanimációs folyadék térfogatának csökkentése a sokk megfordításához POCUS vs hagyományos célirányos terápia mellett 24 óra alatt
Időkeret: A randomizálás időpontjától 24 óráig
A kiegyensúlyozott sóoldat (BSS) és az 5%-os albumin dózisa bármelyik csoportban
A randomizálás időpontjától 24 óráig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az összes okból eredő halálozás értékelése
Időkeret: A randomizálás időpontjától a 7. napig
Halálozások májhoz kapcsolódó vagy nem májhoz kapcsolódó okokból
A randomizálás időpontjától a 7. napig
A MAP > 65 mmHg elérése
Időkeret: a randomizálás időpontjától a sokk megszűnésének időpontjáig
A sokk megfordításának értékelése a MAP-cél elérésével és a beteg vazopresszor-kezelésből való leszoktatásával
a randomizálás időpontjától a sokk megszűnésének időpontjáig
Az összes okból bekövetkező halálozás értékelése
Időkeret: A randomizáció dátumától a 28. napig
A randomizáció dátumától a 28. napig
A vazopresszor használat teljes dózisa bármelyik csoportban.
Időkeret: A randomizálás dátumától számított 24 óráig
A randomizálás dátumától számított 24 óráig
Összes vazopresszor adag felhasználás bármelyik csoportban.
Időkeret: A randomizálás dátumától a 7. napig
A randomizálás dátumától a 7. napig
Intenzív osztályon töltött idő.
Időkeret: A randomizáció dátumától az intenzív osztályról történő elbocsátásig vagy halálig
A randomizáció dátumától az intenzív osztályról történő elbocsátásig vagy halálig
Szívkapcsolatos biomarker panel teszt
Időkeret: A randomizálás időpontjában
NT proBNP, plazma renin aktivitás és galektin-3.
A randomizálás időpontjában
Szívbiomarkerek panelvizsgálata
Időkeret: A randomizálástól számított 24 óra időpontja
Az NT proBNP, a plazma renin aktivitás és a galectin-3 szintje.
A randomizálástól számított 24 óra időpontja
Szívvel kapcsolatos biomarker panel teszt
Időkeret: A randomizálástól számított 72. óra időpontjában
NT proBNP, plazma renin aktivitás és galektin-3.
A randomizálástól számított 72. óra időpontjában
Szepszissel kapcsolatos biomarker panel teszt
Időkeret: A randomizálás időpontjában
szepszis biomarker procalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
A randomizálás időpontjában
Szepszissel kapcsolatos biomarker panel teszt
Időkeret: A randomizációtól számított 24 óra időpontjában
szepszis biomarker procalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
A randomizációtól számított 24 óra időpontjában
Szeptiszhez kapcsolódó biomarker panel teszt
Időkeret: A randomizálástól számított 72. órában
szeptikus biomarkerek prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
A randomizálástól számított 72. órában
Bármely AKI epizód kialakulása
Időkeret: A randomizálástól a beutalástól számított 7 napig
A randomizálástól a beutalástól számított 7 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 13.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel