Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Echokardiograficky řízený protokol pro sepse u cirhózy a selhání jater na jednotce intenzivní péče (ECLIPSE-I)

13. prosince 2025 aktualizováno: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Resuscitace řízená echokardiografií v místě péče (POCUS) versus konvenční cílená terapie v léčbě cirhózy se závažnou sepsí nebo septickým šokem: Randomizovaná kontrolovaná studie

  • Echokardiografie v místě péče se používá k vedení resuscitace septického šoku u pacientů se závažnou sepsí na jednotce intenzivní péče (JIP), ale bez systematických důkazů o účinnosti u kriticky nemocných pacientů s cirhózou a závažnou sepsí.
  • V důsledku portální hypertenze mají tito pacienti hyperdynamickou cirkulaci, zvýšenou kapilární permeabilitu, vazodilataci splanchnických arteriol, snížený efektivní cirkulující objem krve a mohou mít latentní cirhotickou kardiomyopatii (CCM).
  • Hodnocení objemového stavu a srdeční rezervy pomocí konvenčního centrálního žilního tlaku (CVP) nebo středního arteriálního tlaku (MAP) proto zůstává obtížné.

Novost:

  • Ve dvou nedávných studiích byla role 5% albuminu vs. PlasmalyteTM (studie FRISC)(1) a 20% albuminu vs. PlasmalyteTM (studie ALPS) (2) popsána jako primární resuscitační tekutina. Žádná ze studií neprokázala jasný dlouhodobý přežitkový benefit albuminu oproti vyváženému solnému roztoku (BSS). Ve skutečnosti studie ALPS uvedla, že použití 20% albuminu k tekutinové resuscitaci zvyšuje riziko plicního edému.
  • Hlavním omezením takovýchto studií je, že se zaměřují na výběr tekutiny spíše než na hemodynamické cíle resuscitace, což vede k protokolovému nadměrnému podávání tekutin.
  • To může mít za následek albuminem indukovaný plicní edém a vyvolání manifestního srdečního selhání u pacientů s latentní CCM.
  • Tekutinová resuscitace vedená pomocí POC-Echo může zabránit plicnímu edému a následně respiračnímu selhání, a zároveň zajistit renální a tkáňovou perfuzi.
  • Není jasné, zda přežitkový benefit v intenzivní péči o cirhózu se závažnou sepsí určuje volba tekutiny nebo vhodné cíle resuscitace.

Cíle:

  • Výzkumníci provedou randomizovanou kontrolovanou studii proveditelnosti na JIP srovnávající dvě opatření resuscitace: Echokardiografií (ECHO) vedenou resuscitaci septického šoku vs. modifikovanou cílenou tekutinovou terapii (GDT) doporučenou v doporučených postupech pro sepsi, která využívá protokolové tekutiny.
  • Studie ověří roli parametrů POC-Echo jako nástrojů pro hodnocení objemu (srdeční index, index systémové vaskulární rezistence) pro stanovení cílů tekutinové resuscitace a potřeby vazopresorů.
  • Nakonec si studie klade za cíl zjistit přítomnost CCM v této populaci a její vliv na klinické výsledky.

Metody POC-ECHO bude provedena do 1 hodiny od přijetí na jaterní JIP a po 24h, 48h a 72 hodinách u pacientů s cirhózou se systolickým krevním tlakem <90 mmHg nebo středním arteriálním tlakem <65 mmHg. Cílem resuscitace je udržení MAP ≥65 mmHg pomocí tekutin a/nebo vazopresorů. Klinická data, data o srdečních biomarkerech a přežití na základě resuscitačních tekutin budou sbírána prospektivně. CCM bude definována podle kritérií Konsorcia CCM (2020).

Očekávaný výsledek.

Klíčové otázky, na které je třeba odpovědět při resuscitaci kriticky nemocných pacientů s cirhózou a hypotenzí vyvolanou sepsí, jsou:

  1. Jaká by měla být nejlepší metoda zajištění adekvátní tekutinové resuscitace, tj. protokol tekutinové resuscitace?
  2. Který měřitelný klinický parametr lze použít k určení přiměřenosti tekutinové resuscitace a jako prediktor výsledků mortality za 7 a 28 dní?
  3. Zda časná tekutinová resuscitace vede k lepšímu klinickému výsledku ve smyslu zkrácení délky hospitalizace a pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), prevenci AKI a prevenci sekundární sepse?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Pacienti s cirhózou vyžadující intenzivní péči pro těžkou sepsi mají vysoké riziko úmrtnosti kvůli změněné hemodynamice se sníženým efektivním arteriálním objemem, portální hypertenzi, přítomnosti ascitu a riziku komplikací jako akutní varikózní krvácení (AVB), akutní poškození ledvin (AKI) a oběhového selhání (3-5). Hlavní zásady léčby těžké sepse zahrnují včasné rozpoznání, kontrolu zdroje infekce, včasné podání vhodných antimikrobiálních látek a resuscitaci intravenózními tekutinami +/- vazopresory, pokud je to nutné (6).
  • V důsledku portální hypertenze mají tito pacienti hyperdynamickou cirkulaci, zvýšenou kapilární permeabilitu, splanchnickou arteriolární vazodilataci a mohou mít latentní cirhotickou kardiomyopatii (CCM) (7). Hodnocení objemového stavu a srdeční rezervy pomocí konvenčního centrálního žilního tlaku (CVP) nebo středního arteriálního tlaku (MAP) proto zůstává obtížné (8). Ačkoli dynamika dolní duté žíly (IVC) a index kolapsibility IVC jsou poměrně přesné u pacientů na ventilaci, jejich použití u spontánně dýchajících osob nebo u pacientů s napjatým ascitem není definováno (9). I opatření jako pasivní zvedání nohou a Valsalvův manévr je obtížné provést u pacientů s cirhózou a napjatým ascitem.
  • Raná cílená terapie (EGDT) zlepšila výsledky v randomizované studii u pacientů s těžkou sepsí (10). Poté byla EGDT zařazena do 6hodinového resuscitačního balíčku směrnic kampaně Surviving Sepsis, ale nezahrnovala pacienty s cirhózou (11-13). Po raných studiích EGDT se další výzkum zaměřil na výběr resuscitační tekutiny, tj. albumin versus fyziologický roztok nebo vyvážený solný roztok (BSS), obavy z potenciálních rizik objemového přetížení a plicního edému a nedostatek zobecnitelnosti v následných studiích ukázaly, že agresivní tekutinový protokol nebyl spojen s přežitím (14, 15). Ve studii ALBIOS bylo 1818 pacientů s těžkou sepsí nebo septickým šokem randomizováno buď k podání 300 ml 20% albuminu plus krystaloidu, nebo pouze krystaloidu, aby bylo dosaženo cílů EGDT. Nicméně nebyl prokázán přínos pro mortalitu po 29 nebo 90 dnech (16).
  • Intravenózní albumin zlepšuje efektivní cirkulační objem zvýšením onkotického tlaku plazmy a rozšiřuje celkový objem krve, což z něj činí zjevnou 'tekutinu volby' pro resuscitaci u cirhózy. 5% albumin rozšiřuje objem plazmy o 80% podaného objemu, 20% albumin o 210% a 25% albumin o 260%, což by mělo zůstat v intravaskulárním prostoru déle než vyvážené solné roztoky nebo fyziologický roztok (17). Ve dvou nedávných studiích byla role 5% albuminu versus PlasmalyteTM (studie FRISC) (1) a 20% albuminu versus PlasmalyteTM (studie ALPS) (2) hodnocena jako primární resuscitační tekutina. Žádná ze studií neprokázala jasný dlouhodobý přežitkový přínos albuminu oproti BSS.
  • Ultrazvuk na lůžku (POCUS), včetně srdečního ultrazvuku, se používá k hodnocení objemového stavu a hemodynamických parametrů, jako je srdeční výdej, systémová vaskulární rezistence, srdeční kontraktilita a tlak v plicní tepně, což pomáhá při včasné a přesné diagnostice srdečního selhání, cirhotické kardiomyopatie, portopulmonální hypertenze, hepatopulmonálního syndromu, arytmie, plicní embolie a ischemické choroby srdeční. To pomáhá určit ideální množství tekutin a vazopresorů při resuscitaci pacientů s cirhózou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Indie
      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Nábor
        • PGIMER Chandigarh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Kriticky nemocný pacient s cirhózou jakékoli etiologie
  2. Sepse související hypotenze (MAP <65mmHg nebo SBP <90mmHg)
  3. Věk 18-65 let

Vylučovací kritéria:

  1. Již užívá vazopresory/inotropika
  2. Těžké předchozí kardiopulmonální onemocnění jako portopulmonální hypertenze (PPH), známé onemocnění koronárních tepen, vrozené nebo chlopenní srdeční onemocnění, umělé srdeční chlopně, dilatovaná nebo restriktivní kardiomyopatie.
  3. Špatné okno hrudní stěny kvůli levostrannému pleurálnímu výpotku, levostrannému pneumotoraxu, malým mezižeberním prostorům, které omezují provedení POCUS.
  4. Aktivní krvácení jako varixové krvácení
  5. Cévní mozkové příhody
  6. Chronické onemocnění ledvin - terminální selhání ledvin (ESRD)/ pacient na náhradě ledvinných funkcí
  7. Přijetí na JIP po transplantaci jater, popáleninách, srdeční operaci
  8. Předchozí transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS)
  9. Hepatocelulární karcinom
  10. Těhotné nebo kojící ženy
  11. Informovaný souhlas odmítnut pacientem nebo doprovodem
  12. Aktivní infekce COVID-19

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ECHO rameno
Další názvy: Point of Care- Echo-kardiogram, POCUS Popis: • Pacienti v septickém šoku s MAP< 65mmHg, s průměrem IVC <18mm a IVCCI≥40% u spontánně dýchajících pacientů, budou považováni za stav tekutinové deplece a dostanou tekutinový challenge s 250-500 ml vyváženého solného roztoku. Ti, u kterých se zvýší srdeční index o 15 %, budou pokračovat v podávání tekutinových bolusů s BSS a 5% albumin bude zahájen jako pokračující resuscitace do 1 h, což je standardní tekutina volby u pacientů s cirhózou brzy po infuzi bolusu BSS. Tekutiny budou podávány podle periodického POCUS s cíli srdečního US, IVC, IJV indexů, delta Velocity time integral a udržování MAP>65 mmHg. V intervenční (ECHO) větvi navrhujeme dynamickou strategii resuscitace tekutinami založenou na cílech srdečního ultrazvuku.
Diagnostický test: POCUS
  • V intervenční skupině (ECHO) navrhujeme cílenou resuscitaci tekutinami založenou na srdečním ultrazvuku. To zahrnuje hodnocení tekutin na základě POCUS a myokardiální dysfunkce na základě srdečního ultrazvuku (srdeční index, kontraktilita myokardu, objem tepu) a systémové vazodilatace související s portální hypertenzí, kterou zhoršuje sepse (index systémové vaskulární rezistence nebo SVRI).
  • K určení odpovědi na tekutiny bude použit POCUS - časový integrál rychlosti a index objemu tepu.
  • Pokud dojde ke zvýšení srdečního indexu o 15 % po podání bolusu tekutin (tj. 250–500 ml BSS za 15 min), můžeme definovat přítomnost 'odpovědi na tekutiny'.
  • Dosažení clearance laktátu, cílové hodnoty MAP >65 mmHg a ScVO2 >70 % zůstává stejné jako u strategie s pevnými cíli.

Hlavním resuscitačním roztokem v této skupině zůstává 5% albumin. Infuze albuminu bude titrována na základě plicního ultrazvuku.
Aktivní komparátor: Konvenční terapie řízená cílem. (CGDT)
Strategie s pevným cílem: Bolusy tekutin by se podávaly, dokud není dosaženo centrálního žilního tlaku (CVP) 8-10 mmHg. Dokud není zavedena centrální linka, bude místo indexů CVP a IVC použit index šoku (tepová frekvence / systolický krevní tlak). Tekutiny (500 ml vyváženého solného roztoku následovaného 5% albuminem) tedy budou podávány při indexu šoku ≥1 a dokud není zavedeno CVP. • Po dosažení cíle CVP budou zahájeny vazopresory k dosažení MAP ≥ 65 mmHg. Po dosažení cíle MAP bude cílem ScVO2 ≥70 % a clearance laktátu >10 %. • Pokud je ScVO2 <70 % a clearance laktátu <10 %, bude zahájen noradrenalin a titrován nahoru až do maximální dávky. • Druhou volbou vazopresoru bude vazopresin. • CGDT skupina tedy cílí na CVP, MAP, následované ScVO2 ≥70 % a clearance laktátu.
Diagnostický test: Fixní strategie resuscitace založená na cílovém MAP

• Bolusy tekutin by se podávaly, dokud není dosaženo CVP 8-10 mmHg a průměr IVC je mezi 1,8-2 cm s kolapsibilitou 20-30 %.

Dokud není zavedena centrální linka, bude místo CVP použit šokový index (tepová frekvence / systolický krevní tlak). Tekutiny (500 ml krystaloidu následované 5% albuminem) se tedy budou podávat při šokovém indexu ≥1 a dokud není CVP zavedeno.

  • Když je dosaženo cíle CVP, budou zahájeny vazopresory k dosažení MAP ≥65 mmHg. Jakmile je dosaženo cíle MAP, bude následovat cíl ScVO2 ≥70 % a clearance laktátu >10 %.
  • Pokud je ScVO2 <70 % a clearance laktátu <10 %, bude zahájen noradrenalin a postupně zvyšován až na maximální dávku.
  • Druhou volbou vazopresorického činidla bude vazopresin.
  • Skupina CGDT tedy postupně cílí na CVP, MAP >65 mmHg, následované ScVO2 ≥70 % a clearance laktátu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Redukce objemu resuscitační tekutiny pro dosažení reverze šoku při POCUS vs konvenční cílené terapii ve 24 hodinách
Časové okno: Čas randomizace do 24 hodin
Dávka vyváženého solného roztoku (BSS) a 5% albuminu v kterékoli větvi
Čas randomizace do 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: Od okamžiku randomizace do dne 7
Úmrtí v důsledku jaterních nebo nejaterních příčin
Od okamžiku randomizace do dne 7
Dosažení MAP > 65 mmHg
Časové okno: od času randomizace do okamžiku zvrácení šoku
Vyhodnocení zvrátění šokového stavu dosažením cílového MAP a vysazení vazopresorů u pacienta
od času randomizace do okamžiku zvrácení šoku
Hodnocení úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: Od data randomizace do 28. dne
Od data randomizace do 28. dne
Celková dávka vazopresoru použitého v kterékoliv skupině.
Časové okno: Od data randomizace až do 24 hodin
Od data randomizace až do 24 hodin
Celková dávka vazopresorů použité v obou ramenech.
Časové okno: Od data randomizace do 7. dne
Od data randomizace do 7. dne
Délka pobytu na JIP.
Časové okno: Od data randomizace do propuštění z JIP nebo úmrtí
Od data randomizace do propuštění z JIP nebo úmrtí
Test panelu biomarkerů souvisejících se srdcem
Časové okno: V době randomizace
NT proBNP, Aktivita reninu v plazmě a galektin-3.
V době randomizace
Test panelu kardiálních biomarkerů
Časové okno: Časový bod 24 hodin od randomizace
Hladina NT proBNP, aktivita reninu v plazmě a galektin-3.
Časový bod 24 hodin od randomizace
Panel test kardiálních biomarkerů
Časové okno: V časovém bodě 72 hodin od randomizace
NT proBNP, aktivita reninu v plazmě a galektin-3.
V časovém bodě 72 hodin od randomizace
Test panelu biomarkerů souvisejících se sepsí
Časové okno: V době randomizace
sepse biomarkery prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
V době randomizace
Panel test biomarkerů souvisejících se sepsí
Časové okno: V časovém bodě 24 hodin od randomizace
sepse biomarkery prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
V časovém bodě 24 hodin od randomizace
Test panelu biomarkerů souvisejících se sepsí
Časové okno: V časovém bodě 72 hodin od randomizace
sepse biomarkery prokalcitonin, endotoxin, IL-1, IL-6,
V časovém bodě 72 hodin od randomizace
Vývoj jakékoli epizody AKI
Časové okno: Od randomizace do 7 dnů od zařazení
Od randomizace do 7 dnů od zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit