Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол интенсивной терапии сепсиса при циррозе и печеночной недостаточности под контролем эхокардиографии (ECLIPSE-I)

13 декабря 2025 г. обновлено: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Управление циррозом с тяжёлым сепсисом или септическим шоком с использованием реанимации под контролем эхокардиографии у постели больного (POCUS) в сравнении с традиционной целенаправленной терапией: рандомизированное контролируемое исследование

  • Эхокардиография у постели больного используется для контроля реанимации при септическом шоке у пациентов с тяжелым сепсисом в отделении интенсивной терапии (ОИТ), но без систематических доказательств эффективности у критически больных пациентов с циррозом печени и тяжелым сепсисом.
  • Из-за портальной гипертензии у этих пациентов наблюдается гипердинамическое кровообращение, повышенная проницаемость капилляров, вазодилатация спланхнических артериол, сниженный эффективный объем циркулирующей крови и может присутствовать латентная цирротическая кардиомиопатия (ЦКМП).
  • Следовательно, оценка волемического статуса и сердечного резерва с использованием традиционного центрального венозного давления (ЦВД) или среднего артериального давления (САД) остается затруднительной.

Новизна:

  • В двух недавних испытаниях была изучена роль 5% альбумина по сравнению с PlasmalyteTM (исследование FRISC)(1) и 20% альбумина по сравнению с PlasmalyteTM (исследование ALPS) (2) в качестве основного реанимационного раствора. Ни одно из испытаний не показало четкого долгосрочного преимущества альбумина в выживаемости по сравнению с сбалансированным солевым раствором (ССР). Фактически, в исследовании ALPS сообщалось о повышенном риске отека легких при использовании 20% альбумина для жидкостной реанимации.
  • Основным ограничением таких данных испытаний является то, что фокус делается на выборе жидкости, а не на рассмотрении гемодинамических целей реанимации, что приводит к протоколизированному избыточному введению жидкости.
  • Это может привести к альбумин-ассоциированному отеку легких и провоцированию явной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной ЦКМП.
  • Жидкостная реанимация на основе POC-Echo может предотвратить отек легких и, как следствие, дыхательную недостаточность, обеспечивая при этом почечную и тканевую перфузию.
  • Неясно, что определяет преимущество в выживаемости при интенсивной терапии цирроза с тяжелым сепсисом — выбор жидкости или соответствующие цели реанимации.

Цели:

  • Исследователи проведут рандомизированное контролируемое исследование осуществимости на базе ОИТ, сравнивающее два подхода к реанимации: контролируемая с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) реанимация при септическом шоке в сравнении с модифицированной целенаправленной жидкостной терапией (GDT), рекомендованной руководствами по сепсису, которые используют протокольные растворы.
  • Исследование подтвердит роль параметров POC-Echo как инструментов оценки волемического статуса (сердечный индекс, индекс системного сосудистого сопротивления) для определения конечных точек жидкостной реанимации и потребности в вазопрессорах.
  • Наконец, исследование направлено на определение наличия ЦКМП в этой популяции и ее влияния на клинические исходы.

Методы POC-ECHO будет проводиться в течение 1 часа после поступления в печеночное ОИТ, а также через 24, 48 и 72 часа у пациентов с циррозом печени и систолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст. или средним артериальным давлением <65 мм рт.ст. Целью реанимации является поддержание САД ≥65 мм рт.ст. с использованием жидкостей и/или вазопрессоров. Клинические данные, данные о кардиальных биомаркерах и выживаемости в зависимости от реанимационных растворов будут собираться проспективно. ЦКМП будет определяться в соответствии с критериями Консорциума по ЦКМП (2020).

Ожидаемый результат.

Ключевые вопросы, на которые необходимо ответить при реанимации критически больных пациентов с циррозом печени и сепсис-индуцированной гипотензией:

  1. Каким должен быть наилучший метод обеспечения адекватной жидкостной реанимации, т.е. протокол жидкостной реанимации?
  2. Какой измеримый клинический параметр можно использовать для определения адекватности жидкостной реанимации и в качестве предиктора исходов смертности на 7-й и 28-й день?
  3. Приводит ли ранняя жидкостная реанимация к лучшему клиническому исходу в виде сокращения продолжительности пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии (ОИТ), предотвращения ОПП и предотвращения вторичного сепсиса?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Пациенты с циррозом, требующие интенсивной терапии по поводу тяжелого сепсиса, подвержены высокому риску летальности из-за измененной гемодинамики со сниженным эффективным артериальным объемом, портальной гипертензии, наличия асцита и риска осложнений, таких как острое варикозное кровотечение (ОВК), острое повреждение почек (ОПП) и циркуляторная недостаточность (3-5). Основные принципы лечения тяжелого сепсиса включают раннее выявление, контроль источника инфекции, своевременное и адекватное назначение противомикробных препаратов, а также реанимацию с внутривенным введением жидкостей +/- вазоактивных препаратов при необходимости (6).
  • Из-за портальной гипертензии у этих пациентов наблюдается гипердинамическое кровообращение, повышенная капиллярная проницаемость, вазодилатация спланхнических артериол и может присутствовать латентная цирротическая кардиомиопатия (ЦКМ) (7). Следовательно, оценка волемического статуса и сердечного резерва с использованием традиционного центрального венозного давления (ЦВД) или среднего артериального давления (САД) остается затруднительной (8). Хотя динамика нижней полой вены (НПВ) и индекс коллапсабельности НПВ являются достаточно точными для пациентов на ИВЛ, их использование у спонтанно дышащих пациентов или при напряженном асците не определено (9). Даже такие методы, как пассивный подъем ног и проба Вальсальвы, сложно выполнить у пациентов с циррозом и напряженным асцитом.
  • Ранняя целенаправленная терапия (РЦТ) улучшила исходы в рандомизированном исследовании у пациентов с тяжелым сепсисом (10). Впоследствии РЦТ была включена в 6-часовой реанимационный пакет рекомендаций кампании по выживанию при сепсисе, но не учитывала пациентов с циррозом (11-13). После ранних исследований РЦТ последующие работы были сосредоточены на выборе реанимационной жидкости, т.е. альбумина по сравнению с физиологическим раствором или сбалансированными солевыми растворами (ССР), а также на опасениях относительно потенциальных рисков перегрузки объемом и отека легких. Отсутствие обобщаемости в последующих испытаниях показало, что агрессивный протокол инфузионной терапии не был связан с улучшением выживаемости (14, 15). В исследовании ALBIOS 1818 пациентов с тяжелым сепсисом или септическим шоком были рандомизированы для получения либо 300 мл 20% альбумина плюс кристаллоид, либо только кристаллоида изначально для достижения целей РЦТ. Однако преимущества в смертности на 29 или 90 день не было продемонстрировано (16).
  • Внутривенный альбумин улучшает эффективный циркуляторный объем за счет повышения онкотического давления плазмы и увеличивает общий объем крови, что делает его очевидным «препаратом выбора» для реанимации при циррозе. 5% альбумин увеличивает объем плазмы на 80% от введенного объема, 20% альбумин — на 210%, а 25% альбумин — на 260%, и ожидается, что он дольше остается во внутрисосудистом пространстве по сравнению с сбалансированными солевыми растворами или физиологическим раствором (17). В двух недавних испытаниях изучалась роль 5% альбумина по сравнению с Plasmalyte™ (исследование FRISC) (1) и 20% альбумина по сравнению с Plasmalyte™ (исследование ALPS) (2) в качестве основной реанимационной жидкости. Ни в одном из испытаний не было показано явного долгосрочного преимущества альбумина в выживаемости по сравнению с ССР.
  • Ультразвуковое исследование у постели больного (POCUS), включая эхокардиографию, используется для оценки волемического статуса и гемодинамических параметров, таких как сердечный выброс, системное сосудистое сопротивление, сократимость сердца и давление в легочной артерии, что способствует ранней и точной диагностике сердечной недостаточности, цирротической кардиомиопатии, портопульмональной гипертензии, гепатопульмонального синдрома, аритмии, тромбоэмболии легочной артерии и ишемической болезни сердца. Это помогает определить оптимальный объем жидкостей и вазопрессоров при реанимации пациентов с циррозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dr Madhumita Premkumar, DM
  • Номер телефона: 7087003409
  • Электронная почта: drmadhumitap@gmail.com

Места учебы

  • Индия
      • Chandigarh, Индия, 160012
        • Рекрутинг
        • PGIMER Chandigarh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Критически больной пациент с циррозом любой этиологии
  2. Сепсис-ассоциированная гипотензия (САД <65 мм рт.ст. или САД <90 мм рт.ст.)
  3. Возраст 18-65 лет -

Критерии исключения:

  1. Уже получает вазопрессоры/инотропы
  2. Тяжелое предшествующее кардиопульмональное заболевание, такое как портопульмональная гипертензия (ППГ), известная ишемическая болезнь сердца, врожденный или клапанный порок сердца, протезированные сердечные клапаны, дилатационная или рестриктивная кардиомиопатия.
  3. Неудовлетворительное ультразвуковое окно грудной стенки из-за левостороннего плеврального выпота, левостороннего пневмоторакса, малых межреберных промежутков, ограничивающих выполнение POCUS.
  4. Активное кровотечение, такое как варикозное кровотечение
  5. Цереброваскулярные события
  6. Хроническое заболевание почек - терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН)/ пациент на заместительной почечной терапии
  7. Госпитализация в ОИТР после трансплантации печени, ожогов, кардиохирургических операций
  8. Предыдущее трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS),
  9. Гепатоцеллюлярная карцинома
  10. Беременные или кормящие женщины
  11. Информированное согласие отказано пациентом или сопровождающими лицами
  12. Активная инфекция COVID-19

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта ECHO
Другие названия: Эхокардиография у постели больного, POCUS Описание: • Пациенты с септическим шоком и САД < 65 мм рт. ст., диаметром НПВ < 18 мм и НПВКИ ≥ 40% у спонтанно дышащих пациентов будут расцениваться как находящиеся в состоянии дефицита жидкости и получат нагрузку жидкостью 250–500 мл сбалансированного солевого раствора. У тех, у кого сердечный индекс увеличится на 15%, будут продолжены болюсы жидкости с ССР, и в течение 1 ч будет начата 5% альбуминовая инфузия в качестве продолжающейся реанимации, что является стандартным выбором жидкости у пациентов с циррозом вскоре после введения болюса ССР. Жидкости будут вводиться в соответствии с периодической POCUS с целями УЗИ сердца, показателями НПВ и ВЯВ, дельтой интеграла скорости по времени и поддержанием САД > 65 мм рт. ст. В интервенционной (ЭХО) группе мы предлагаем динамическую стратегию инфузионной реанимации на основе целей ультразвукового исследования сердца.
Диагностический тест: УЗИ у постели больного
  • В группе вмешательства (ECHO) мы предлагаем таргетированную инфузионную терапию на основе данных эхокардиографии. Это включает оценку объёма жидкости на основе POCUS и миокардиальной дисфункции на основе эхокардиографии (сердечный индекс, сократимость миокарда, ударный объём), а также системную вазодилатацию, связанную с портальной гипертензией, усиленную сепсисом (индекс системного сосудистого сопротивления или SVRI).
  • Для определения реакции на инфузионную терапию будут использоваться POCUS-интеграл скорости по времени и индекс ударного объёма.
  • Если после введения болюса жидкости (т.е. 250-500 мл BSS за 15 минут) сердечный индекс увеличивается на 15%, можно определить наличие «реакции на инфузионную терапию».
  • Достижение клиренса лактата, целевого значения САД >65 мм рт. ст. и ScV02 >70% остаётся таким же, как при стратегии с фиксированными целями.

Основным реанимационным раствором в этой группе остаётся 5% альбумин. Инфузия альбумина будет титроваться на основе данных ультразвукового исследования лёгких.
Активный компаратор: Традиционная терапия, направленная на достижение цели (CGDT).
Стратегия фиксированной цели: Болюсы жидкости будут вводиться до достижения центрального венозного давления (ЦВД) 8-10 мм рт. ст. До установки центрального катетера вместо индексов ЦВД и НПВ будет использоваться шоковый индекс (частота сердечных сокращений / систолическое артериальное давление). Таким образом, жидкости (500 мл сбалансированного солевого раствора с последующим введением 5% альбумина) будут вводиться при шоковом индексе ≥1 и до установки ЦВД. • При достижении цели по ЦВД будут начаты вазопрессоры для достижения среднего артериального давления (САД) ≥65 мм рт. ст. После достижения цели по САД будут установлены целевые показатели: центральное венозное насыщение кислородом (ScVO2) ≥70% и клиренс лактата >10%. • Если ScVO2 <70% и клиренс лактата <10%, будет начат норадреналин с титрованием в сторону увеличения. Довести до максимальной дозы. • Вторым выбором вазопрессорного средства будет вазопрессин. • Таким образом. Группа CGDT ставит цели по ЦВД, САД, затем ScVO2 ≥70% и клиренс лактата.
Диагностический тест: Стратегия реанимации с фиксированными параметрами на основе целевого среднего артериального давления

• Болюсы жидкости будут вводиться до достижения ЦВД 8-10 мм рт. ст. и диаметра НПВ 1,8-2 см с коллапсом 20-30%.

До установки центрального венозного катетера вместо ЦВД будет использоваться шоковый индекс (частота сердечных сокращений / систолическое артериальное давление). Таким образом, жидкости (500 мл кристаллоида, затем 5% альбумина) будут вводиться при шоковом индексе ≥1 и до установки ЦВД.

  • При достижении целевого значения ЦВД будут начаты вазопрессоры для достижения ЦАД ≥65 мм рт. ст. После достижения целевого ЦАД будут стремиться к достижению ScVO2 ≥70% и клиренса лактата >10%.
  • Если ScVO2 <70% и клиренс лактата <10%, будет начат норадреналин и титрован вверх до максимальной дозы.
  • Вторым выбором вазопрессорного средства будет вазопрессин.
  • Таким образом, группа CGDT поэтапно стремится к достижению целевых значений ЦВД, ЦАД >65 мм рт. ст., затем ScVO2 ≥70% и клиренса лактата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение объема реанимационной жидкости для достижения обратного развития шока при использовании POCUS по сравнению с традиционной целевой терапией через 24 ч
Временное ограничение: Время от рандомизации до 24 часов
Доза сбалансированного солевого раствора (BSS) и 5% альбумина в любой из групп
Время от рандомизации до 24 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общей смертности
Временное ограничение: С момента рандомизации до 7-го дня
Смерти, связанные с печенью или не связанные с печенью
С момента рандомизации до 7-го дня
Достижение MAP > 65 мм рт. ст.
Временное ограничение: с момента рандомизации до момента прекращения шока
Оценка устранения шока с достижением целевого значения среднего артериального давления и отменой вазопрессоров у пациента
с момента рандомизации до момента прекращения шока
Оценка общей смертности
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28-го дня
С даты рандомизации до 28-го дня
Общая доза использования вазопрессоров в любой из групп.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 24 часов
С даты рандомизации до 24 часов
Общая доза использования вазопрессоров в любой из групп.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 7-го дня
С даты рандомизации до 7-го дня
Длительность пребывания в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: С даты рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти
С даты рандомизации до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти
Панель тестов на кардиоспецифичные биомаркеры
Временное ограничение: В момент рандомизации
NT-proBNP, активность ренина плазмы и галектин-3.
В момент рандомизации
Тест на панель кардиальных биомаркеров
Временное ограничение: Момент времени 24 часа после рандомизации
Уровень NT proBNP, активность ренина плазмы и галектин-3.
Момент времени 24 часа после рандомизации
Панель тестов на кардиоспецифические биомаркеры
Временное ограничение: В момент времени 72 часа после рандомизации
NT proBNP, активность ренина плазмы и галектин-3.
В момент времени 72 часа после рандомизации
Панель тестов на биомаркеры, связанные с сепсисом
Временное ограничение: На момент рандомизации
биомаркеры сепсиса прокальцитонин, эндотоксин, IL-1, IL-6,
На момент рандомизации
Тест на панель биомаркеров, связанных с сепсисом
Временное ограничение: В момент времени 24 часа после рандомизации
биомаркеры сепсиса прокальцитонин, эндотоксин, IL-1, IL-6,
В момент времени 24 часа после рандомизации
Панель тестов на биомаркеры, связанные с сепсисом
Временное ограничение: На временной точке 72 часа после рандомизации
биомаркеры сепсиса прокальцитонин, эндотоксин, ИЛ-1, ИЛ-6,
На временной точке 72 часа после рандомизации
Развитие любого эпизода ОПП
Временное ограничение: С момента рандомизации до 7 дней с момента включения в исследование
С момента рандомизации до 7 дней с момента включения в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PGI/IEC/02/2024-3008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования УЗИ у постели больного

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться