Disitamab Vedotin i kombination med platina och bevacizumab som första linjens behandling och underhållsterapi för HER2-uttryckande, HRD-negativ högrisk ovariel cancer: En multicenter, icke-randomiserad, enarmsfas II klinisk studie

Inklusionskriterier:

• Frivilligt deltagande med skriftligt informerat samtycke.
• Ålder 18–75 år.
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
• Histologiskt/cytologiskt bekräftad avancerad ovarialcancer (FIGO-stadium III–IV).
• HRD-negativ status enligt lokal bedömning.
• Högriskfunktioner: makroskopiskt kvarvarande sjukdom efter primär cytoreduktiv kirurgi för stadium III; tidigare neoadjuvant kemoterapi; eller stadium IV-sjukdom.
• ≥ 1 RECIST v1.1-mätbar lesion (långaxel ≥ 10 mm vid spiral-CT eller ≥ 15 mm kortaxel för lymfknutor).
• HER2-uttryck dokumenterat lokalt (IHC 1+, 2+ eller 3+); arkivtumörvävnad eller färsk tumörvävnad (paraffinblock eller ofärgade glas) måste finnas tillgänglig för central bekräftelse.
• ECOG-performance status 0–1.
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar före inkludering (ingen transfusion/blodmedel/G-CSF tillåten):

Hematologi

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biokemi

a) TBIL ≤ 1,5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN vid levermetastaser) c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)

• Urinanalys: stickaproteinuri < 2+ eller 24-timmars urinprotein < 1 g.
• Hjärtfunktion: NYHA-klass < III och LVEF ≥ 50 % vid ekkardiografi.
• Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller använda ett godkänt preventivmedel från screening till 6 månader efter sista dosen; serumgraviditetstest negativt inom 7 dagar före första dosen och inte ammande.
• Kapabel och villig att följa alla studie- och uppföljningsförfaranden.

Exklusionskriterier:

• Icke-högrisk histologiska undertyper av ovarialcancer.
• CNS-metastaser och/eller carcinomatös meningit.
• Behov av parenteral hydrering/näring ELLER kliniska/radiologiska tecken på partiell tarmobstruktion eller perforation.
• ≥ Grad-2 perifer neuropati.
• Aktiv blödning eller hög blödningsrisk (t.ex., känd koagulopati, tumör som omger stora kärl).
• Intervall mellan cytoreduktiv kirurgi och första bevacizumabdos < 28 dagar.
• Samtidig malignitet eller historia av annan primärmalignitet inom 5 år (förutom adekvat behandlad in-situ cervixcancer, basalcell- eller skivepitelcancer i huden).
• Större kirurgi inom 4 veckor före första studiedosen och inte helt återställd.
• Symptomatisk eller medicinskt krävande storvolym pleuravätska eller ascites. Levande försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen eller planerat under studien.
• Signifikant arteriell/venös tromboembolisk eller cerebrokardiovaskulär händelse inom 12 månader före screening (t.ex., DVT, PE, cerebral infarkt, intrakraniell blödning, MI); asymptomatisk vadmuskel-DVT som inte kräver intervention eller lakunär infarkt utan sekel tillåts.
• Okontrollerade systemiska sjukdomar bedömda av utredaren: diabetes, levercirros Child-Pugh B/C, interstitiell pneumonit, svår KOL, etc.

• Kliniskt relevanta kardiovaskulära störningar:

  1. PR-intervall > 0,24 s eller 2:a/3:e-gradens AV-block.
  2. Okontrollerad hypertoni (SBP > 150 mmHg eller DBP > 90 mmHg).
  3. MI, instabil angina eller signifikant arytmi < 6 månader före inkludering.
  4. NYHA-klass ≥ II kongestiv hjärtsvikt.
  5. Allvarlig arytmi som kräver antiarytmisk terapi.
  6. ≥ Stadium-II perifer kärlsjukdom (förutom transient ischemi < 24 h utan permanent brist och ingen kirurgi).
  7. Cerebrovaskulär händelse inom 6 månader.
• Svår infektion inom 4 veckor före första dosen (IV-antibiotika/antimykotika/antivirala läkemedel krävdes) eller oförklarlig feber > 38,5 °C under screening; större kirurgi inom 3 veckor.
• Aktiv autoimmun eller immundefektstörning (t.ex., autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, RA, IBD, hypofysit, vaskulit, nefrit). Undantag: stabil hypotyreos på substitution, typ-1-diabetes välkontrollerad med insulin.
• Autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv/immunmodulerande terapi inom 2 år före första dosen (stabil substitutionsterapi med tyreoidea, insulin eller fysiologiska kortikosteroider tillåten).

• Aktiv eller dåligt kontrollerad infektion, inklusive:

  1. HIV-positiv (HIV-1/2-antikropp).
  2. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2 000 IU/mL med onormala leverprover).
  3. Aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv eller HCV-RNA ≥ 10³ kopior/mL med onormala leverprover).
  4. Aktiv tuberkulos.
  5. Annan okontrollerad infektion > CTCAE v5.0 grad 2.
• Historia av annan malignitet inom 5 år (förutom adekvat behandlad in-situ cervixcancer eller basalcell-/skivepitelcancer i huden).
• Samtidigt deltagande i annan interventionsstudie eller undersökningspreparat/-utrustning inom 4 veckor före första dosen.
• Känd överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
• Historia av substansmissbruk som inte kan avhållas från, eller någon psykiatrisk störning som kan störa följsamheten.

Något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken eller utesluta säker genomförande av protokollet.