HER2 발현, HRD 음성 고위험 난소암에 대한 1차 및 유지 치료로서 디시타맙 베도틴과 백금 및 베바시주맙 병용 요법: 다기관, 비무작위, 단일군 2상 임상 연구

포함 기준:

• 서면 동의서를 통한 자발적 참여.
• 나이 18-75세.
• 예상 생존 기간 ≥ 12주.
• 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 난소암 (FIGO III-IV기).
• 현지 평가 기준 HRD 음성 상태.
• 고위험 특징: III기 1차 종양감축술 후 육안적 잔류 질환; 이전 신보조 화학요법; 또는 IV기 질환.
• ≥ 1개의 RECIST v1.1 기준 측정 가능 병변 (나선형 CT에서 장축 ≥ 10 mm 또는 림프절의 경우 단축 ≥ 15 mm).
• 현지에서 문서화된 HER2 발현 (IHC 1+, 2+, 또는 3+); 중앙 확인을 위한 보관 또는 신선 종양 조직 (파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드)이 가능해야 함.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 등록 14일 이내 적절한 장기 기능 (수혈/혈액제제/G-CSF 허용 안됨):

혈액학

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L 생화학

a) TBIL ≤ 1.5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (간 전이 시 ≤ 5 × ULN) c) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)

• 요검사: 디프스틱 단백뇨 < 2+ 또는 24시간 요단백 < 1 g.
• 심장 기능: NYHA 분류 < III 및 심초음파상 LVEF ≥ 50%.
• 여성은 스크리닝부터 마지막 투여 후 6개월까지 외과적 불임, 폐경 후, 또는 승인된 피임법을 사용해야 함; 첫 투여 7일 이내 혈청 임신 검사 음성 및 수유 중이 아니어야 함.
• 모든 연구 및 추적 절차를 따를 수 있고 동의함.

제외 기준:

• 고위험 조직학적 아형이 아닌 난소암.
• 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염.
• 비경구 수액/영양 공급 필요 또는 부분 장폐색 또는 천공의 임상적/영상학적 증거.
• ≥ 2등급 말초 신경병증.
• 활성 출혈 또는 고출혈 위험 상태 (예: 알려진 응고병증, 주요 혈관을 둘러싼 종양).
• 종양감축술과 첫 베바시주맙 투여 간격 < 28일.
• 동시성 악성종양 또는 5년 이내 다른 원발성 악성종양 병력 (적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암 제외).
• 첫 연구 투여 4주 이내 주요 수술 및 완전 회복되지 않음.
• 증상이 있거나 의학적으로 대량 흉수 또는 복수가 필요한 경우.
• 첫 투여 30일 이내 생약독성 백신 접종 또는 연구 중 계획됨.
• 스크리닝 12개월 이내 중대한 동맥/정맥 혈전색전증 또는 뇌심혈관 사건 (예: DVT, PE, 뇌경색, 두개내 출혈, MI); 중재가 필요 없는 무증상 종아리 근육 DVT 또는 후유증 없는 열공 경색은 허용됨.
• 연구자가 판단한 조절되지 않은 전신 질환: 당뇨병, 간경변증 Child-Pugh B/C, 간질성 폐렴, 중증 COPD 등.

• 임상적으로 관련된 심혈관 질환:

  1. PR 간격 > 0.24초 또는 2도/3도 방실 차단.
  2. 조절되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).
  3. 등록 < 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증 또는 중대한 부정맥.
  4. NYHA 분류 ≥ II 울혈성 심부전.
  5. 항부정맥 요법이 필요한 심각한 부정맥.
  6. ≥ 2등급 말초혈관질환 (24시간 미만 일과성 허혈증으로 영구적 결손 없고 수술 없는 경우 제외).
  7. 6개월 이내 뇌혈관 사고.
• 첫 투여 4주 이내 중증 감염 (정맥 항생제/항진균제/항바이러스제 필요) 또는 스크리닝 중 설명되지 않은 발열 > 38.5°C; 3주 이내 주요 수술.
• 활성 자가면역 또는 면역결핍 질환 (예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 뇌하수체염, 혈관염, 신염). 예외: 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증, 인슐린으로 잘 조절된 제1형 당뇨병.
• 첫 투여 2년 이내 전신 면역억제/면역조절 요법이 필요한 자가면역 질환 (갑상선호르몬, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 안정적 대체 요법 허용).

• 활성 또는 조절되지 않은 감염, 포함:

  1. HIV 양성 (HIV-1/2 항체).
  2. 활성 B형 간염 (HBsAg 양성 또는 HBV DNA > 2,000 IU/mL 및 이상 간기능 검사).
  3. 활성 C형 간염 (HCV 항체 양성 또는 HCV RNA ≥ 10³ copies/mL 및 이상 간기능 검사).
  4. 활성 결핵.
  5. CTCAE v5.0 2등급 초과 기타 조절되지 않은 감염.
• 5년 이내 기타 악성종양 병력 (적절히 치료된 자궁경부 상피내암 또는 기저/편평세포 피부암 제외).
• 다른 중재적 임상시험 또는 연구용 약물/기기 동시 참여 또는 첫 투여 4주 이내 참여.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증 또는 불내성.
• 금단할 수 없는 약물 남용 병력 또는 순응도를 방해할 수 있는 정신 질환.

연구자의 판단에 따라 위험을 증가시키거나 안전한 연구 완료를 방해할 수 있는 기타 상태.