Disitamab Vedotin kombineret med platin og bevacizumab som første-linje og vedligeholdelsesterapi for HER2-eksprimerende, HRD-negativ højrisiko ovariecancer: Et multicenter, ikke-randomiseret, single-arm fase II klinisk studie

Inklusionskriterier:

• Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke.
• Alder 18-75 år.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
• Histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden æggestokkræft (FIGO-stadium III-IV).
• HRD-negativ status efter lokal vurdering.
• Højrisikofunktioner: makroskopisk resttilstand efter primær cytoreduktiv kirurgi for stadium III; tidligere neoadjuvant kemoterapi; eller stadium IV-sygdom.
• ≥ 1 RECIST v1.1 målbart læsion (langakse ≥ 10 mm ved spiral-CT eller ≥ 15 mm kortakse for lymfeknuder).
• HER2-ekspression dokumenteret lokalt (IHC 1+, 2+ eller 3+); arkiv- eller frisk tumorvæv (paraffinblok eller ufarvede objekttemperaturer) skal være tilgængelige for central bekræftelse.
• ECOG-performance status 0-1.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før indskrivning (ingen transfusion/hematinika/G-CSF tilladt):

Hematologi

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biokemi

a) TBIL ≤ 1,5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser) c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)

• Urinanalyse: dipstick-proteinuri < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g.
• Hjertefunktion: NYHA-klasse < III og LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiografi.
• Kvinder skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller bruge en godkendt præventionsmetode fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis; serum graviditetstest negativ inden for 7 dage af første dosis og ikke ammende.
• I stand og villig til at overholde alle studie- og opfølgningsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Ikke-højrisiko histologiske undertyper af æggestokkræft.
• CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Behov for parenteral hydrering/ernæring ELLER klinisk/radiologisk evidens for delvis tarmobstruktion eller perforation.
• ≥ Grad-2 perifer neuropati.
• Aktiv blødning eller høj blødningsrisikotilstande (f.eks. kendt koagulopati, tumor der omgiver større kar).
• Interval mellem cytoreduktiv kirurgi og første bevacizumab-dosis < 28 dage.
• Samtidig malignitet eller historie for anden primær malignitet inden for 5 år (undtagen adækvat behandlet in-situ livmoderhalskræft, basal- eller pladecelle hudkræft).
• Større kirurgi inden for 4 uger før første studiedosis og ikke fuldt restitueret.
• Symptomatisk eller medicinsk krævende storvolumen pleural effusion eller ascites.
• Live-attenueret vaccine inden for 30 dage før første dosis eller planlagt under studiet.
• Signifikant arteriel/venøs tromboembolisk eller cerebrokardiovaskulær hændelse inden for 12 måneder før screening (f.eks. DVT, PE, cerebral infarkt, intrakraniel blødning, MI); asymptomatisk lægmuskel DVT uden behov for intervention eller lakunært infarkt uden sekveler er tilladt.
• Ukontrollerede systemiske sygdomme vurderet af undersøger: diabetes, levercirrose Child-Pugh B/C, interstitiel pneumonitis, svær KOL, etc.

• Klinisk relevante kardiovaskulære lidelser:

  1. PR-interval > 0,24 s eller 2./3.-grads AV-blok.
  2. Ukontrolleret hypertension (SBP > 150 mmHg eller DBP > 90 mmHg).
  3. MI, ustabil angina eller signifikant arytmi < 6 måneder før indskrivning.
  4. NYHA-klasse ≥ II kongestiv hjertesvigt.
  5. Alvorlig arytmi krævende antiarytmisk terapi.
  6. ≥ Stadium-II perifer vaskulær sygdom (undtagen forbigående iskæmi < 24 timer uden permanent deficit og ingen kirurgi).
  7. Cerebrovaskulært uheld inden for 6 måneder.
• Svær infektion inden for 4 uger før første dosis (IV antibiotika/antimykotika/antivirale krævet) eller uforklaret feber > 38,5 °C under screening; større kirurgi inden for 3 uger.
• Aktiv autoimmun eller immundefektlidelse (f.eks. autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, RA, IBD, hypofysitis, vaskulitis, nefritis). Undtagelser: stabil hypothyreose på erstatning, type-1 diabetes velkontrolleret med insulin.
• Autoimmun sygdom krævende systemisk immunosuppressiv/immunmodulerende terapi inden for 2 år før første dosis (stabil erstatningsterapi med thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider tilladt).

• Aktiv eller dårligt kontrolleret infektion, inklusive:

  1. HIV-positiv (HIV-1/2-antistof).
  2. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2.000 IU/mL med unormal LFT).
  3. Aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv eller HCV-RNA ≥ 10³ kopier/mL med unormal LFT).
  4. Aktiv tuberkulose.
  5. Anden ukontrolleret infektion > CTCAE v5.0 grad 2.
• Historie for anden malignitet inden for 5 år (undtagen adækvat behandlet in-situ livmoderhalskræft eller basal/pladecelle hudkræft).
• Samtidig deltagelse i andet interventionelt klinisk forsøg eller undersøgelsespræparat/-enhed inden for 4 uger før første dosis.
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for studielægemidler eller deres hjælpestoffer.
• Historie for substansmisbrug der ikke kan afholdes fra, eller enhver psykisk lidelse der kan forstyrre compliance.

Enhver anden tilstand der efter undersøgerens mening kunne øge risikoen eller udelukke sikker gennemførelse af protokollen.