Disitamab Vedotinin yhdistelmä platinan ja bevatsumabin kanssa ensimmäisen linjan ja ylläpitohoidoksi HER2-ekspressoitavalle, HRD-negatiiviselle korkean riskin munasarjasyöpätyypille: monikeskuksellinen, ei-satunnaistettu, yksihaarainen vaiheen II kliininen tutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoiseella suostumuksella.
• Ikä 18–75 vuotta.
• Odotettavissa oleva elossaolo ≥ 12 viikkoa.
• Histologisesti/sytologisesti varmistettu edistynyt munasarjasyöpä (FIGO-vaihe III–IV).
• HRD-negatiivinen tila paikallisen arvion mukaan.
• Korkean riskin piirteet: makroskooppinen jäljellä oleva sairaus primaarisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen vaiheessa III; aiempi neoadjuvantti kemoterapia; tai vaiheen IV sairaus.
• ≥ 1 RECIST v1.1 mitattava leesio (pitkä-akseli ≥ 10 mm spiraali-TT:ssä tai ≥ 15 mm lyhyt-akseli imusolmukkeille).
• Paikallisesti dokumentoitu HER2-ilmentymä (IHC 1+, 2+ tai 3+); arkisto- tai tuore kasvainkudos (parafiinikimpale tai värjäämättömät liu'ut) on oltava saatavilla keskitettyä vahvistusta varten.
• ECOG suorituskykytila 0–1.
• Riittävä elinfunktio 14 päivän kuluessa ennen osallistumista (verensiirtoa/hematiineja/G-CSF:ää ei sallita):

Hematologia

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biokemia

a) TBIL ≤ 1,5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN jos maksan etäpesäkkeitä) c) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai CrCl ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)

• Virtsananalyysi: testiliuska-proteiiniuria < 2+ tai 24 h virtsaproteiini < 1 g.
• Sydämen toiminta: NYHA-luokka < III ja LVEF ≥ 50 % ekokardiografialla. -
• Naiset on oltava kirurgisesti steriilejä, menopaussin jälkeisiä tai käytettävä hyväksyttyä ehkäisyvälinettä seulonnasta 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; seerumin raskaustesti negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta eikä imetä.
• Kykeneviä ja halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-korkean riskin histologiset munasarjasyövän alatyyppit.
• CNS-etäpesäkkeet ja/tai karsinoomaattinen meningiitti. -
• Parenteraalisen nesteytyksen/ravitsemuksen tarve TAI kliininen/radiologinen todiste osittaisesta suoliston tukoksesta tai perforaatiosta.
• ≥ 2. asteen hermovaurio. -
• Aktiivinen verenvuoto tai korkean verenvuotoriskin tilat (esim. tunnettu koagulopatia, kasvain, joka ympäröi suuria verisuonia).
• Aika sytoreduktiivisen leikkauksen ja ensimmäisen bevatsumabi-annoksen välillä < 28 päivää.
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai toisen primäärikasvaimen historia 5 vuoden sisällä (poikkeuksena riittävästi hoidettu paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä, tyvisolun tai levyepiteelisolun ihosyöpä).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta eikä täysin toipunut.
• Oireileva tai lääketieteellisesti vaativa suurivolyyminen pleuraefuusio tai askiitti. - Elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
• Merkittävä valtimo-/laskimoperäinen tromboembolinen tai serebrokardiovaskulaarinen tapahtuma 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (esim. DVT, PE, aivoverenkiertohäiriö, aivoverenvuoto, sydäninfarkti); oireeton pohjen lihaksen DVT, joka ei vaadi toimenpidettä tai lakunaarinen infarkti ilman seurauksia sallitaan.
• Tutkijan arvioimat hallitsemattomat systeemisairaudet: diabetes, maksakirroosi Child-Pugh B/C, interstisiaalinen keuhkokuume, vaikea COPD jne.

• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit:

  1. PR-väli > 0,24 s tai 2./3. asteen AV-tukos.
  2. Hallitsematon verenpaine (SBP > 150 mmHg tai DBP > 90 mmHg).
  3. Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai merkittävä rytmihäiriö < 6 kuukautta ennen osallistumista.
  4. NYHA-luokka ≥ II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  5. Vakava rytmihäiriö, joka vaatii antiarytmista hoitoa.
  6. ≥ II-vaiheen ääreisverisuonitauti (poikkeuksena ohimenevä iskemia < 24 h ilman pysyvää vajaatoimintaa ja ilman leikkausta).
  7. Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä.
• Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (IV-antibiootit/antifungaalit/antiviraalit vaaditaan) tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana; suuri leikkaus 3 viikon sisällä.
• Aktiivinen autoimmuuni- tai immuunivajaus (esim. autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, reuma, tulehduksellinen suolistosairaus, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti). Poikkeukset: vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidolla, tyypin 1 diabetes hyvin hallittu insuliinilla.
• Autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä immunosupressiivista/immunomodulaatorista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (vakaa korvaushoito tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisilla kortikosteroideilla sallitaan).

• Aktiivinen tai huonosti hallittu infektio, mukaan lukien:

  1. HIV-positiivinen (HIV-1/2-vasta-aine).
  2. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA > 2 000 IU/ml poikkeavilla maksanäytteillä).
  3. Aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen tai HCV-RNA ≥ 10³ kopiota/ml poikkeavilla maksanäytteillä).
  4. Aktiivinen tuberkuloosi.
  5. Muut hallitsemattomat infektiot > CTCAE v5.0 aste 2.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä (poikkeuksena riittävästi hoidettu paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä tai tyvisolun/levyepiteelisolun ihosyöpä). -
• Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai tutkittavaan aineeseen/laitteeseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. -
• Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys tutkimuslääkkeisiin tai niiden apuaineisiin. -
• Aineiden väärinkäytön historia, josta ei voida pidättäytyä, tai mikä tahansa psyykkinen häiriö, joka saattaa häiritä noudattamista.

Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voisi lisätä riskiä tai estää turvallisen protokollan suorittamisen.