Дисатамаб ведотин в комбинации с платиной и бевацизумабом в качестве терапии первой линии и поддерживающей терапии при HER2-экспрессирующем, HRD-негативном высокорисковом раке яичников: многоцентровое, нерандомизированное, однорукавное клиническое исследование II фазы

Критерии включения:

• Добровольное участие с письменного информированного согласия.
• Возраст 18–75 лет.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Гистологически/цитологически подтверждённый распространённый рак яичников (стадия III–IV по FIGO).
• Статус HRD-отрицательный по локальной оценке.
• Признаки высокого риска: макроскопически определяемое остаточное заболевание после первичной циторедуктивной операции при стадии III; предшествующая неоадъювантная химиотерапия; или заболевание стадии IV.
• ≥ 1 измеримое по RECIST v1.1 образование (длинная ось ≥ 10 мм по спиральной КТ или короткая ось ≥ 15 мм для лимфоузлов).
• Экспрессия HER2 документирована локально (IHC 1+, 2+ или 3+); архивная или свежая опухолевая ткань (парафиновый блок или неокрашенные стекла) должна быть доступна для центрального подтверждения.
• Общее состояние по шкале ECOG 0–1.
• Адекватная функция органов в течение 14 дней до включения (переливания крови/гематинов/G-CSF не допускаются):

Гематология

1. Hb ≥ 90 г/л
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/л
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/л
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/л Биохимия

a) TBIL ≤ 1,5 × ВГН b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при метастазах в печень) c) Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или CrCl ≥ 60 мл/мин (Кокрофта-Голта)

• Анализ мочи: протеинурия по тест-полоске < 2+ или суточная протеинурия < 1 г.
• Сердечная функция: класс NYHA < III и ФВЛЖ ≥ 50% по эхокардиографии. -
• Женщины должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или использовать одобренный метод контрацепции от скрининга до 6 месяцев после последней дозы; отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы и не кормить грудью.
• Способны и согласны соблюдать все процедуры исследования и наблюдения.

Критерии исключения:

• Не относящиеся к высокому риску гистологические подтипы рака яичников.
• Метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. -
• Необходимость парентеральной гидратации/питания ИЛИ клинические/рентгенологические признаки частичной кишечной непроходимости или перфорации.
• Периферическая нейропатия ≥ 2 степени. -
• Активное кровотечение или состояния с высоким риском кровотечения (например, известная коагулопатия, опухоль, охватывающая крупные сосуды).
• Интервал между циторедуктивной операцией и первой дозой бевацизумаба < 28 дней.
• Сопутствующее злокачественное новообразование или анамнез другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследования и неполное восстановление.
• Симптоматичный или требующий медицинского вмешательства массивный плевральный выпот или асцит. - Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы или запланированная во время исследования.
• Значительное артериальное/венозное тромбоэмболическое или цереброваскулярное/сердечно-сосудистое событие в течение 12 месяцев до скрининга (например, ТГВ, ТЭЛА, инфаркт мозга, внутричерепное кровоизлияние, ИМ); бессимптомный ТГВ икроножных мышц, не требующий вмешательства, или лакунарный инфаркт без последствий допускаются.
• Неконтролируемые системные заболевания по мнению исследователя: диабет, цирроз печени класса B/C по Чайлд-Пью, интерстициальная пневмония, тяжёлая ХОБЛ и т.д.

• Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения:

  1. Интервал PR > 0,24 с или АВ-блокада II–III степени.
  2. Неконтролируемая гипертензия (САД > 150 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.).
  3. ИМ, нестабильная стенокардия или значимая аритмия < 6 месяцев до включения.
  4. Застойная сердечная недостаточность класса NYHA ≥ II.
  5. Тяжёлая аритмия, требующая антиаритмической терапии.
  6. Заболевание периферических сосудов ≥ II стадии (за исключением транзиторной ишемии < 24 ч без стойкого дефицита и без хирургического вмешательства).
  7. Цереброваскулярный инсульт в течение 6 месяцев.
• Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (требовавшая внутривенных антибиотиков/антимикотиков/противовирусных средств) или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время скрининга; обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель.
• Активные аутоиммунные или иммунодефицитные заболевания (например, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, РА, ВЗК, гипофизит, васкулит, нефрит). Исключения: стабильный гипотиреоз на заместительной терапии, сахарный диабет 1 типа, хорошо контролируемый инсулином.
• Аутоиммунное заболевание, требовавшее системной иммуносупрессивной/иммуномодулирующей терапии в течение 2 лет до первой дозы (разрешена стабильная заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).

• Активная или плохо контролируемая инфекция, включая:

  1. ВИЧ-положительный статус (антитела к ВИЧ-1/2).
  2. Активный гепатит B (HBsAg положительный или ДНК HBV > 2000 МЕ/мл с нарушением функции печени).
  3. Активный гепатит C (антитела к HCV положительные или РНК HCV ≥ 10³ копий/мл с нарушением функции печени).
  4. Активный туберкулёз.
  5. Другие неконтролируемые инфекции > степени 2 по CTCAE v5.0.
• Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи). -
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или применение исследуемого препарата/устройства в течение 4 недель до первой дозы. -
• Известная гиперчувствительность или непереносимость исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ. -
• Анамнез злоупотребления психоактивными веществами, от которого нельзя воздержаться, или любое психическое расстройство, которое может помешать соблюдению протокола.

Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск или препятствовать безопасному завершению протокола.