Disitamab Vedotin kombinációja platina és bevacizumabnal elsővonalas és karbantartó terápiaként HER2-expressziós, HRD-negatív magas kockázatú petefészekrák esetén: Multicentrikus, nem randomizált, egykarú II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevonási kritériumok:

• Önkéntes részvétel írásbeli tájékoztatott beleegyezéssel.
• Életkor 18–75 év.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Hisztológiailag/citológiailag igazolt előrehaladott petefészekrák (FIGO III–IV. stádium).
• HRD-negatív státusz helyi értékelés szerint.
• Magas kockázatú jellemzők: makroszkópos maradványbetegség elsődleges citoreduktív műtét után III. stádiumban; korábbi neoadjuváns kemoterápia; vagy IV. stádiumú betegség.
• ≥ 1 RECIST v1.1 mérhető áttét (hossztengely ≥ 10 mm spirális CT-vel vagy ≥ 15 mm rövidtengely nyirokcsomók esetén).
• Helyileg dokumentált HER2-expresszió (IHC 1+, 2+ vagy 3+); archivált vagy friss tumor szövetminta (paraffin blokk vagy festetlen lemez) rendelkezésre kell álljon központi megerősítéshez.
• ECOG teljesítményállapot 0–1.
• Megfelelő szervfunkció a bevonást megelőző 14 napon belül (átömlesztés/vérképző szerek/G-CSF nem megengedett):

Hematológia

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biokémia

a) TBIL ≤ 1,5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN májáttétek esetén) c) Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy CrCl ≥ 60 mL/perc (Cockcroft-Gault)

• Vizeletvizsgálat: tesztcsík fehérje < 2+ vagy 24 órás vizeletfehérje < 1 g.
• Szívfunkció: NYHA osztály < III és LVEF ≥ 50 % echokardiográfiával.
• A nőknek műtétileg sterilnek, postmenopausálisnak kell lenniük, vagy jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől az utolsó adag után 6 hónapig; szerum terhességi teszt negatív az első adagon belüli 7 napon belül és nem szoptatnak.
• Képesek és hajlandóak minden vizsgálati és utókövetési eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

• Nem magas kockázatú hisztológiai altípusú petefészekrák.
• CNS áttétek és/vagy carcinomatosus meningitis.
• Parenterális hidratáció/táplálás szükségessége VAGY részleges bélobstrukció vagy perforáció klinikai/radiológiai bizonyítéka.
• ≥ 2. fokú perifériás neuropathia.
• Aktív vérzés vagy magas vérzéskockázatú állapotok (pl. ismert coagulopathia, fő erekbe nőtt tumor).
• Kisebb, mint 28 nap a citoreduktív műtét és az első bevacizumab adag között.
• Egyidejű malignitás vagy más primer malignitás anamnézise 5 éven belül (kivéve megfelelően kezelt in-situ méhnyakrák, bazális- vagy laphámsejtes bőrrák).
• Nagy műtét az első vizsgálati adag előtt 4 héten belül és nem teljesen felépült.
• Tüneti vagy orvosilag igényelt nagy volumenű mellüregi folyadék vagy ascites.
• Élő, gyengített védőoltás az első adag előtt 30 napon belül vagy tervezett a vizsgálat alatt.
• Jelentős artériás/vénás thrombo-embólia vagy cerebro-kardiovaszkuláris esemény a szűrés előtt 12 hónapon belül (pl. DVT, PE, agyi infarktus, intracranialis vérzés, MI); aszimptomatikus vádliizom DVT intervenció nélkül vagy lakunáris infarktus szövődmények nélkül megengedett.
• Vizsgálatvezető által megítélt kontrollálatlan szisztémás betegségek: diabetes, májcirrhosis Child-Pugh B/C, interstitialis pneumonia, súlyos COPD stb.

• Klinikailag releváns cardiovascularis rendellenességek:

  1. PR intervallum > 0,24 s vagy 2./3. fokú AV blokk.
  2. Kontrollálatlan hypertonia (SBP > 150 Hgmm vagy DBP > 90 Hgmm).
  3. MI, instabil angina vagy jelentős arrhythmia < 6 hónappal a bevonás előtt.
  4. NYHA osztály ≥ II congestív szívbetegek.
  5. Súlyos arrhythmia, amely antiarrhythmiás kezelést igényel.
  6. ≥ II. stádiumú perifériás érbetegség (kivéve < 24 órás átmeneti ischaemia tartós deficit és műtét nélkül).
  7. Cerebrovascularis baleset 6 hónapon belül.
• Súlyos fertőzés az első adag előtt 4 héten belül (IV antibiotikum/antimikotikum/antivirális szükséges) vagy megmagyarázatlan láz > 38,5 °C a szűrés alatt; nagy műtét 3 héten belül.
• Aktív autoimmun vagy immunhiányos betegségek (pl. autoimmun hepatitis, interstitialis pneumonia, uveitis, RA, IBD, hypophysitis, vasculitis, nephritis). Kivételek: stabil hypothyreosis pótló kezeléssel, jól kontrollált inzulinnal kezelt 1-es típusú diabetes.
• Autoimmun betegség, amely szisztémás immunosuppresszív/immunmoduláns kezelést igényelt az első adag előtt 2 éven belül (megengedett a stabil pótló kezelés thyroxinnal, inzulinnal vagy fiziológiás kortikoszteroidokkal).

• Aktív vagy rosszul kontrollált fertőzés, beleértve:

  1. HIV pozitív (HIV-1/2 antitest).
  2. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív vagy HBV DNS > 2 000 NE/mL abnormális májfunkcióval).
  3. Aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív vagy HCV RNS ≥ 10³ másolat/mL abnormális májfunkcióval).
  4. Aktív tuberculosis.
  5. Egyéb kontrollálatlan fertőzés > CTCAE v5.0 2. fok.
• Egyéb malignitás anamnézise 5 éven belül (kivéve megfelelően kezelt in-situ méhnyakrák vagy bazális/laphámsejtes bőrrák).
• Egyidejű részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szer/eszközben az első adag előtt 4 héten belül.
• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati szerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
• Anyagfüggőség anamnézise, amelytől nem lehet tartózkodni, vagy bármilyen pszichiátriai betegség, amely zavarhatja a betartást.

Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelheti a kockázatot vagy akadályozhatja a protokoll biztonságos befejezését.