Disitamab Vedotinとプラチナおよびベバシズマブ併用によるHER2発現、HRD陰性高リスク卵巣がんの初回および維持療法：多施設共同非無作為化単群第II相臨床試験

選定基準：

• 文書によるインフォームドコンセントを得た自発的な参加。
• 年齢18〜75歳。
• 予想生存期間≥12週間。
• 組織学的/細胞学的に確認された進行卵巣癌（FIGOステージIII-IV）。
• 現地評価によるHRD陰性状態。
• 高リスク特徴：ステージIIIに対する一次腫瘍減量術後の肉眼的残存病変；術前化学療法歴；またはステージIV疾患。
• ≥1つのRECIST v1.1測定可能病変（スパイラルCTでの長径≥10 mm、またはリンパ節の短径≥15 mm）。
• 現地で文書化されたHER2発現（IHC 1+, 2+, または3+）；中央確認用にアーカイブまたは新鮮腫瘍組織（パラフィンブロックまたは未染色スライド）が利用可能であること。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。
• 登録14日前以内の適切な臓器機能（輸血/造血剤/G-CSFは不可）：

血液学

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L 生化学

a) TBIL ≤ 1.5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN（肝転移の場合は≤ 5 × ULN） c) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または CrCl ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault）

• 尿検査：試験紙タンパク尿 < 2+ または24時間尿中タンパク < 1 g。
• 心機能：NYHAクラス < III および心エコーによるLVEF ≥ 50%。 -
• 女性は手術的不妊、閉経後、またはスクリーニングから最終投与後6ヶ月まで承認された避妊法を使用すること；初回投与7日以内の血清妊娠検査陰性かつ授乳中でないこと。
• 全ての研究および追跡手順に従う能力と意思があること。

除外基準：

• 卵巣癌の非高リスク組織亜型。
• CNS転移および/または癌性髄膜炎。 -
• 経静脈的補液/栄養が必要、または部分腸閉塞/穿孔の臨床的/放射線学的証拠。
• ≥ グレード2の末梢神経障害。 -
• 活動性出血または高出血リスク状態（例：既知の凝固障害、主要血管を巻き込む腫瘍）。
• 腫瘍減量術と初回ベバシズマブ投与の間隔 < 28日。
• 同時性悪性腫瘍または5年以内の別の原発性悪性腫瘍の既往（適切に治療された上皮内子宮頸癌、基底細胞/扁平上皮細胞皮膚癌を除く）。
• 初回研究投与4週間以内の大手術で完全に回復していない。
• 症状性または医学的に管理が必要な大量胸水/腹水。 - 初回投与30日以内の生弱毒ワクチン接種、または研究中に計画されているもの。
• スクリーニング12ヶ月以内の重大な動脈/静脈血栓塞栓症または脳心血管イベント（例：DVT、PE、脳梗塞、頭蓋内出血、MI）；介入不要の無症状下腿筋DVTまたは後遺症のないラクナ梗塞は許容される。
• 治験責任医師が判断する制御不良の全身疾患：糖尿病、肝硬変Child-Pugh B/C、間質性肺炎、重度COPDなど。

• 臨床的に関連する心血管障害：

  1. PR間隔 > 0.24秒または第2/3度房室ブロック。
  2. 制御不良の高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
  3. 登録6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または重大な不整脈。
  4. NYHAクラス ≥ IIのうっ血性心不全。
  5. 抗不整脈薬治療を要する重篤な不整脈。
  6. ≥ ステージIIの末梢血管疾患（24時間未満の一過性虚血で永続的障害なく手術も行わない場合を除く）。
  7. 6ヶ月以内の脳血管障害。
• 初回投与4週間以内の重篤な感染症（静注抗菌薬/抗真菌薬/抗ウイルス薬が必要）またはスクリーニング中の原因不明の発熱 > 38.5℃；3週間以内の大手術。
• 活動性自己免疫疾患または免疫不全疾患（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、RA、IBD、下垂体炎、血管炎、腎炎）。 例外：補充療法で安定した甲状腺機能低下症、インスリンで十分に管理された1型糖尿病。
• 初回投与2年以内に全身性免疫抑制/免疫調節療法を要する自己免疫疾患（チロキシン、インスリンまたは生理的コルチコステロイドの安定した補充療法は可）。

• 活動性または管理不良の感染症、以下を含む：

  1. HIV陽性（HIV-1/2抗体）。
  2. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性またはHBV DNA > 2,000 IU/mLで肝機能異常）。
  3. 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性またはHCV RNA ≥ 10³コピー/mLで肝機能異常）。
  4. 活動性結核。
  5. CTCAE v5.0グレード2を超えるその他の制御不良感染症。
• 5年以内の他の悪性腫瘍の既往（適切に治療された上皮内子宮頸癌または基底細胞/扁平上皮細胞皮膚癌を除く）。 -
• 初回投与4週間以内の他の介入的臨床試験または試験薬/機器への同時参加。 -
• 研究薬またはその添加物に対する既知の過敏症または不耐性。 -
• 断つことができない薬物乱用歴、または遵守を妨げる可能性のある精神障害。

治験責任医師の判断で、リスクを増大させる、またはプロトコルの安全な完了を妨げる可能性のあるその他の状態。