Disitamab Vedotin v kombinaci s platinou a bevacizumabem jako léčba první linie a udržovací terapie pro HER2-pozitivní, HRD-negativní vysoce rizikový karcinom vaječníků: Multicentrická, nerandomizovaná, jednoramenná klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem.
• Věk 18–75 let.
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
• Histologicky/cytologicky potvrzený pokročilý ovariální karcinom (FIGO stádium III–IV).
• Negativní stav HRD podle místního posouzení.
• Vysokorizikové rysy: makroskopicky zbytkové onemocnění po primární cytoreduktivní operaci u stádia III; předchozí neoadjuvantní chemoterapie; nebo onemocnění stádia IV.
• ≥ 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1 (dlouhá osa ≥ 10 mm na spirální CT nebo krátká osa ≥ 15 mm pro lymfatické uzliny).
• Lokálně dokumentovaná exprese HER2 (IHC 1+, 2+ nebo 3+); musí být k dispozici archivovaná nebo čerstvá nádorová tkáň (parafinový blok nebo nenabarvené sklíčka) pro centrální potvrzení.
• Výkonnostní stav ECOG 0–1.
• Dostatečná funkce orgánů do 14 dnů před zařazením (transfúze, hematinika nebo G-CSF nejsou povoleny):

Hematologie

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biochemie

a) TBIL ≤ 1,5 × ULN b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u jaterních metastáz) c) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)

• Analýza moči: proteinurie na testovacím proužku < 2+ nebo 24hodinová bílkovina v moči < 1 g.
• Srdeční funkce: NYHA třída < III a LVEF ≥ 50 % echokardiografií.
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, po menopauze nebo používat schválenou antikoncepční metodu od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce; sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před první dávkou a nesmí kojit.
• Schopné a ochotné dodržovat všechny studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Ne vysokorizikové histologické podtypy ovariálního karcinomu.
• CNS metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Potřeba parenterální hydratace/výživy NEBO klinický/radiologický důkaz částečné střevní obstrukce nebo perforace.
• ≥ 2. stupeň periferní neuropatie.
• Aktivní krvácení nebo stavy s vysokým rizikem krvácení (např. známá koagulopatie, nádor obklopující hlavní cévy).
• Interval mezi cytoreduktivní operací a první dávkou bevacizumabu < 28 dnů.
• Současné maligní onemocnění nebo anamnéza jiného primárního maligního onemocnění do 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže).
• Velká operace do 4 týdnů před první studijní dávkou a ne plně zotavená.
• Symptomatický nebo lékařsky vyžadovaný velký objem pleurálního výpotku nebo ascitu. Živá atenuovaná vakcína do 30 dnů před první dávkou nebo plánovaná během studie.
• Významná arteriální/venózní tromboembolická nebo cerebrokardiovaskulární příhoda do 12 měsíců před screeningem (např. DVT, PE, mozkový infarkt, intrakraniální krvácení, IM); asymptomatická DVT lýtkového svalu nevyžadující intervenci nebo lakunární infarkt bez následků jsou povoleny.
• Nekontrolovaná systémová onemocnění dle posouzení vyšetřovatele: diabetes, jaterní cirhóza Child-Pugh B/C, intersticiální pneumonitida, těžká CHOPN atd.

• Klinicky významné kardiovaskulární poruchy:

  1. PR interval > 0,24 s nebo AV blok 2./3. stupně.
  2. Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 150 mmHg nebo DBP > 90 mmHg).
  3. IM, nestabilní angina nebo významná arytmie < 6 měsíců před zařazením.
  4. Městnavé srdeční selhání NYHA třídy ≥ II.
  5. Závažná arytmie vyžadující antiarytmickou terapii.
  6. Periferní cévní onemocnění ≥ II. stadia (kromě přechodné ischémie < 24 h bez trvalého deficitu a bez operace).
  7. Cévní mozková příhoda do 6 měsíců.
• Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou (vyžadována IV antibiotika/antimykotika/antivirotika) nebo nevysvětlená horečka > 38,5 °C během screeningu; velká operace do 3 týdnů.
• Aktivní autoimunitní nebo imunodeficitní poruchy (např. autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, RA, IBD, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida). Výjimky: stabilní hypotyreóza na substituční terapii, diabetes 1. typu dobře kontrolovaný inzulínem.
• Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní/ imunomodulační terapii do 2 let před první dávkou (stabilní substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy je povolena).

• Aktivní nebo špatně kontrolovaná infekce, včetně:

  1. HIV pozitivní (protilátky HIV-1/2).
  2. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBV DNA > 2 000 IU/mL s abnormálními jaterními testy).
  3. Aktivní hepatitida C (protilátky HCV pozitivní nebo HCV RNA ≥ 10³ kopií/mL s abnormálními jaterními testy).
  4. Aktivní tuberkulóza.
  5. Jiná nekontrolovaná infekce > CTCAE v5.0 stupeň 2.
• Anamnéza jiného maligního onemocnění do 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního/dlaždicobuněčného karcinomu kůže).
• Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo podávání experimentální látky/použití experimentálního zařízení do 4 týdnů před první dávkou.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na studijní léky nebo jejich pomocné látky.
• Anamnéza zneužívání návykových látek, od kterého nelze abstinovat, nebo jakákoli psychiatrická porucha, která může narušit dodržování režimu.

Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může zvýšit riziko nebo znemožnit bezpečné dokončení protokolu.