Disitamab Vedotin kombinert med platina og bevacizumab som førstelinje- og vedlikeholdsterapi for HER2-uttrykkende, HRD-negativ høgrisiko eggstokkreft: Ein multicenter, ikkje-randomisert, einarms fase II klinisk studie

Inklusjonskriterier:

• Frivillig deltakelse med skriftlig samtykke etter informasjon.
• Alder 18–75 år.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
• Histologisk/cytologisk bekreftet avansert ovarialkarsinom (FIGO stadium III–IV).
• HRD-negativ status etter lokal vurdering.
• Høyrisikofaktorer: makroskopisk resteffekt etter primær cytoreduktiv kirurgi for stadium III; tidligere neoadjuvant cellegift; eller stadium IV-sykdom.
• ≥ 1 RECIST v1.1 målbart lesjon (langakse ≥ 10 mm ved spiral-CT eller ≥ 15 mm kortakse for lymfeknuter).
• HER2-uttrykk dokumentert lokalt (IHC 1+, 2+ eller 3+); arkiv- eller frisk vevsprøve (paraffinblokk eller ufargede glass) må være tilgjengelig for sentral bekreftelse.
• ECOG ytelsesstatus 0–1.
• Tilstrekkelig organdysfunksjon innen 14 dager før inkludering (ingen blodoverføring/hematinika/G-CSF tillatt):

Hematologi

1. Hb ≥ 90 g/L
2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
4. PLT ≥ 90 × 10⁹/L Biokjemi

a) TBIL ≤ 1,5 × ØG b) ALT/AST/ALP ≤ 3 × ØG (≤ 5 × ØG ved levermetastaser) c) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØG eller CrCl ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)

• Urinanalyse: stix-proteinuri < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g.
• Hjertefunksjon: NYHA klasse < III og LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiografi.
• Kvinner må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller bruke godkjent prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste dose; serum graviditetstest negativ innen 7 dager før første dose og ikke amme.
• I stand og villig til å følge alle studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Ikke-høyrisiko histologiske undertyper av ovarialkarsinom.
• CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Behov for parenteral hydrering/ernæring ELLER klinisk/radiologisk tegn på partiell tarmobstruksjon eller perforasjon.
• ≥ Grad-2 perifer nevropati.
• Aktiv blødning eller høy blødningsrisikotilstander (f.eks. kjent koagulopati, svulst som omgir store kar).
• Intervall mellom cytoreduktiv kirurgi og første bevacizumab-dose < 28 dager.
• Samtidig malignitet eller historie med annen primær malignitet innen 5 år (unntatt adekvat behandlet in-situ livmorhalskreft, basal- eller spinocellulær hudkreft).
• Større kirurgi innen 4 uker før første studiedose og ikke fullstendig restituert.
• Symptomatisk eller medisinsk krevende stort volum pleural væske eller ascites. Levende attenuert vaksine innen 30 dager før første dose eller planlagt under studien.
• Signifikant arteriell/venøs tromboembolisk eller cerebrokardiovaskulær hendelse innen 12 måneder før screening (f.eks. DVT, PE, cerebral infarkt, intrakraniell blødning, MI); asymptomatisk leggmuskel DVT som ikke krever intervensjon eller lakunært infarkt uten sekveler er tillatt.
• Ukontrollerte systemiske sykdommer vurdert av forsker: diabetes, levercirrhose Child-Pugh B/C, interstitiell lungebetennelse, alvorlig KOLS, etc.

• Klinisk relevante kardiovaskulære lidelser:

  1. PR-intervall > 0,24 s eller 2./3.-grads AV-blokk.
  2. Ukontrollert hypertensjon (SBP > 150 mmHg eller DBP > 90 mmHg).
  3. MI, ustabil angina eller signifikant arytmi < 6 måneder før inkludering.
  4. NYHA klasse ≥ II kongestiv hjertesvikt.
  5. Alvorlig arytmi som krever antiarytmisk behandling.
  6. ≥ Stadium-II perifer vaskulær sykdom (unntatt forbigående iskemi < 24 t uten permanent deficit og ingen kirurgi).
  7. Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (IV antibiotika/antimykotika/ antivirale midler kreves) eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening; større kirurgi innen 3 uker.
• Aktiv autoimmun eller immundefektlidelse (f.eks. autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, RA, IBD, hypofysitt, vaskulitt, nefritt). Unntak: stabil hypotyreose på erstatning, type-1 diabetes godt kontrollert med insulin.
• Autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv/immunmodulerende behandling innen 2 år før første dose (stabil erstatningsterapi med tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider tillatt).

• Aktiv eller dårlig kontrollert infeksjon, inkludert:

  1. HIV-positiv (HIV-1/2-antistoff).
  2. Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2 000 IE/mL med unormal leverfunksjon).
  3. Aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv eller HCV-RNA ≥ 10³ kopier/mL med unormal leverfunksjon).
  4. Aktiv tuberkulose.
  5. Annen ukontrollert infeksjon > CTCAE v5.0 grad 2.
• Historie med annen malignitet innen 5 år (unntatt adekvat behandlet in-situ livmorhalskreft eller basal/spinocellulær hudkreft).
• Samtidig deltakelse i annen intervensjonell klinisk studie eller undersøkelsesmiddel/-enhet innen 4 uker før første dose.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse for studiemidler eller deres hjelpestoffer.
• Historie med substansmisbruk som ikke kan avstås fra, eller enhver psykisk lidelse som kan forstyrre compliance.

Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan øke risikoen eller hindre sikker fullføring av protokollen.