Koordinerad Återställning Djup Hjärnstimulering för Parkinsons sjukdom (CR DBS PD)

Aktiv komparator: CR-DBS

Randomiserad till antingen T-DBS som inträffar först eller CR-DBS som inträffar först (50/50 chans att tilldelas någon av dem, men båda kommer att utvärderas)

Enhet: DBS

Djup hjärnstimulering

Aktiv komparator: T-DBS

Randomiserad till antingen T-DBS som förekommer först eller CR-DBS som förekommer först (50/50 chans att tilldelas något av dem, men båda kommer att utvärderas)

Enhet: DBS

Djup hjärnstimulering

Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III

MDS-UPDRS är en standardiserad bedömningsskala för PD som har använts i stor utsträckning i kliniska miljöer och PD-forskning. Den använder en 4-delskalsstruktur och en 5-gradig (Normal = 0 till Svår = 4) svårighetsgradsskala. Del III av skalan bedömer motoriska symtom vid PD genom 18 punkter, med ett maximalt möjligt poäng på 72.

Frekvens och svårighetsgrad av bradykinesi, dyskinesi, tremor, sömnkvalitet och fragmenteringspoäng mätta via KinetiGraph.

KinetiGraph PKG-systemet består av en liten klockliknande enhet som bärs på handleden för att samla in data under en period av flera dagar och ger en rapport som visar hur motorsymptom och komplikationer vid PD som bradykinesi, tremor och dyskinesier varierar under dagen. Klockan kommer att bäras på patientens mest drabbade sida (anges av varje patients MDS-UPDRS III-poäng för kroppens båda sidor).

Amplitudminskning via snabba alternerande rörelser (RAM)

Denna uppgift bedömer hypokinesi och sekvenseffekten (försämring av rörelseamplituden över tid). Pronation-supination-rörelser kommer att utföras med hjälp av en underarmsmanipulandum. Rörelsen kommer att vara visuellt styrd och akustiskt taktad. Fyra 60-sekunders försök kommer att genomföras på varje sida (höger och vänster arm), där varje försök inkluderar 4 övergångar i rörelsehastighet (1,0 eller 1,75 Hz). Delsys tröghetsmätningsenheter (IMU) kommer också att användas under denna uppgift för att mäta EMG och kinematiska data.

Underarmsstelhet

Underarmsstyvhet kommer att bedömas med hjälp av en specialbyggd robotiserad manipulandum som ger tillförlitliga och objektiva mätningar av motstånd mot påtvingad rörelse. Enheten påtvingar passivt sinusformade rörelser av underarmen kring pronations-supinationsaxeln genom ett rörelseomfång på ±40° vid 1,5 Hz samtidigt som vinkelförskjutningen och det motståndsmoment som krävs för att flytta lemmen mäts. Mätningar kommer att samlas in separat för höger och vänster arm, med eller utan en aktiveringsmanöver (knackning med den kontralaterala handen på benet), en teknik som används kliniskt för att framkalla eller förstärka styvhet. Delsys tröghetsmätningsenheter (IMU:er) kommer att användas för att mäta EMG-aktivitet i biceps brachii och pronator teres muskler, som sekundära mätningar under uppgiften.

Kognitiva mätningar (TMT-B)

Trail Making Task-B kommer att utvärdera visuell skanning, sekvensering, kognitiv flexibilitet och bearbetningshastighet kommer att genomföras.

Verbal Fluency Measurement (DKEFS)

DKEFS Verbal Fluency Task kommer att utvärdera verbal flyt.

Arbetsminnesbedömning via N-Back-uppgift

Kvantitativ bedömning av noggrannhet och reaktionstid som en funktion av arbetsminnesbelastning.

Bedömning av dyskinesi via Rush Dyskinesia Rating Scale (RDRS)

RDRS kommer att bedöma svårighetsgraden av övergripande dyskinesier under dagliga aktiviteter. En svårighetsgradsskala på 4 indikerar våldsam dyskinesi och 0 indikerar frånvaro av dyskinesi. Denna skala kan också skilja mellan chorea och dystoni (de två huvudsakliga typerna av dyskinesier vid PD) och identifiera den mest funktionshindrande formen av dyskinesi.

Frekvens av deltagare med biverkningar enligt CTCAE v6.0

Frekvens [mellan och inom] deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms enligt CTCAE v6.0. Detta är en kvalitativ insamling av information via deltagarrapporter eller klinisk observation, men kommer att anges som kvantitativ (t.ex. kan huvudvärk klassificeras som "1-Lätt, 2-Måttlig och 3-Svår).

Steglängd ("Steady-State Gait")

I denna gånguppgift kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m gångväg, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Gånghastighet ("Steady-State Gait")

I detta gånguppdrag kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångbana, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Cadence ("Steady-State Gait")

I detta gånguppdrag kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m lång gångväg, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Stegvariabilitet ("Steady-State Gait")

I denna gånguppgift kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångväg, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Stegasymmetri ("Steady-State Gait")

I denna gånguppgift kommer rumsliga och tidsmässiga gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m lång gångbana, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Svingtidsvariabilitet ("Steady-State Gång")

I detta gånguppgift kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m gångbana, följt av ~1 minuts vila (upprepas 5 gånger)

Frekvens av Freezing of Gait ("Steady-State Gait")

I denna gånguppgift kommer rumsliga och tidsmässiga gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångväg, följt av ~1 minuts vila (upprepat 5 gånger)

Varaktighet för Freezing of Gait ("Steady-State Gait")

I denna gånguppgift kommer rumsliga och temporala gångmått att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU:er) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångväg, följt av ~1 minuts vila (upprepas 5 gånger)

Skillnad i Steglängd (med och utan 1-Back; "Dubbeluppgiftseffekt på Gång")

Den dubbla uppgiftseffekten på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU:er) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m lång gångväg, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.

Skillnad i gånghastighet (med och utan 1-Back; "Dubbeluppgiftseffekt på gång")

Den dubbla uppgiftseffekten på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 m lång gångbana, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.

Skillnad i kadens (med och utan 1-Back; "Dubbeluppgiftseffekt på gång")

Den dubbla uppgiftens effekt på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångbana, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.

Skillnad i stegvariabilitet (med och utan 1-Back; "Dual-Task Effect on Gait")

Den dubbla uppgiftseffekten på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångbana, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.

Skillnad i stegasymmetri (med och utan 1-back; "Dubbeluppgiftseffekt på gång")

Den dubbla uppgiftseffekten på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångbana, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.

Skillnad i svängtidsvariabilitet (med och utan 1-Back; "Dubbeluppgiftseffekt på gång")

Den dubbla uppgiftens effekt på gång kommer att bedömas genom att upprepa gånguppgiften; rumsliga och temporala gångmått kommer att erhållas med hjälp av bärbara tröghetsmätningsenheter (IMU) på fötterna, handlederna, ländryggen och bröstbenet. Patienterna kommer att gå i ~1 minut, fram och tillbaka längs en ~12 meter lång gångbana, följt av ~1 minuts vila medan patienten utför en 1-back kognitiv uppgift.