Kidney Protective Jacket (KPJ)

Njurar som erhålls från organdonatorer genomgår nödvändigtvis en period av ischemi där njuren inte har någon blodförsörjning eller syresättning förrän den implanteras i transplantationsmottagaren. Vid organtagning spolas njuren med kall bevaringsvätska, varefter den vanligast placeras i kallförvaringslösning (CS) tills njuren ska implanteras. Denna metod håller njuren pålitligt sval, sänker dess metaboliska hastighet och ATP-förbrukning, och syftar till att minimera ischemi-reperfusionsskadan (IRI) som är en av nyckelfaktorerna för tidiga och långsiktiga transplantatutfall (1).

När njuren är redo för transplantation måste den dock tas ur CS för att förberedas för anastmos i mottagaren. I detta skede utsätts njuren för patientens kroppstemperatur på 37°C och börjar värmas upp; detta intervall kallas den andra varma ischemisk tid (SWIT). Efter att den når en temperatur på 15°C till 18°C leder graden av renal glomerulär och tubulär metabolisk aktivitet till varm ischemisk skada (2-5). SWIT varierar vanligtvis mellan 15-70 minuter, beroende på antalet kärl som ska återanslutas, kirurgens erfarenhet och anatomiska skillnader (6-10).

Flera studier har visat de förändringar som uppstår i njurtemperaturen under transplantationsprocessen. En studie av Feuillu et al. (2003) på 65 patienter visade att medelnjurtemperaturen vid uttag ur kallförvaring var 1,6°C och 6,3°C när njuren placerades i mottagaren (3). Njurtemperaturen ökade sedan logaritmiskt och nådde en medelnjurtemperatur på 26,7°C vid slutet av anastmos (medel SWIT: 45,5 [22-85] min). Uppvärmningshastigheten för njuren var 0,48°C/min och var beroende av längden på tiden för vaskulär anastmos (3). En annan serie på 152 konsekutiva njurtransplantationer från levande vuxna donatorer visade att medel SWIT var 41,3 ± 10,1 minuter med en temperatur på 5,4 °C vid baslinje som gradvis ökade till 13,7, 17,4 och 20,2°C efter 10, 20 respektive 30 min (4). Andelen njurar med en temperatur på 15°C eller högre var 81,2 % efter 20 min och 97,5 % efter 30 min (4).

Det finns storskaliga registerdata som visar den skadliga effekten av njurens uppvärmning under SWIT på efterföljande transplantatutfall. Särskilt med stora kohorter från Europa visade Heylen et al: (i) ökad risk med avseende på högre frekvens av fördröjd graftfunktion (definierad som behov av dialys under första veckan efter transplantation), kvantifierad som en odds ratio på 1,05 för varje ytterligare minut (dvs. 5 % extra risk för varje minut); (ii) sämre njurtransplantatfunktion upp till 3 år efter transplantation; och (iii) förhöjda frekvenser av dödscensurerat graftfel (hazard ratio på 1,10) för varje ytterligare 10 minuter. Detta inkluderar utfall för alla typer av njurar från avlidna donatorer (8). Ju längre SWIT desto sämre utfall – denna effekt är särskilt framträdande för donatorer med cirkulationsdöd.

Upprätthållande av lämplig renal hypotermi är därför inte bara viktigt under bevarande och transport, utan också när njuren tas ur dess kylda transportmedium för att förberedas för anastmos (8,10). Detta kan inte uppnås med nuvarande kärnkylda metoder (dvs. direkt intravaskulär perfusion) under anastmos utan måste förlita sig på externa metoder och/eller anordningar. Det finns olika exempel på sådana anordningar och/eller tekniker, även om de har haft begränsad framgång, begränsad generaliserbarhet, hindrar kirurgiskt synfält och är benägna att vara inkonsekventa. Det finns för närvarande ingen kommersiell produkt som tillåter kylning av njuren för att minimera effekterna av SWIT-tiden.

Med detta nuvarande sammanhang vill vi genomföra en prövning av en ny anordning, Kidney Protective Jacket (KPJ™), som kommer att utvärdera dess användbarhet och fastställa dess säkerhet i klinisk miljö, och bidra betydande till världens kunskap om denna process. I slutändan syftar denna anordning till att ge en konsekvent användarupplevelse med god termoregulering som leder till minimering av IRI från SWIT. Vi förväntar oss att detta kommer att leda till förbättrade transplantatutfall för mottagaren.