Nyrefunksjonsbeskyttende jakke (KPJ)

Nyrer hentet fra organdonorer må gjennomgå en periode med iskemi der det ikke er blodforsyning eller oksygenering av nyren før nyren blir implantert i transplantatmottakeren. Ved organuthenting skylles nyren med kaldt konserveringsvæske, hvoretter den vanligvis plasseres i en kaldlagringsløsning (CS) til nyren skal implanteres. Denne metoden holder nyren pålitelig kjølig, reduserer stoffskiftet og ATP-forbruket, og har som mål å minimere iskemi-reperfusionsskaden (IRI), som er en av nøkkelfaktorene for tidlige og langsiktige transplantatresultater (1).

Når nyren er klar for transplantasjon, må den imidlertid fjernes fra CS for å forberedes for anastomoser i mottakeren. På dette stadiet utsettes nyren for pasientens kroppstemperatur på 37°C og begynner å varmes opp igjen; dette intervallet kalles den andre varme iskemitiden (SWIT). Etter at den når en temperatur på 15°C til 18°C, fører graden av metabolsk aktivitet i nyreglomeruli og tubuli til varm iskemisk skade (2-5). SWIT varierer vanligvis mellom 15-70 minutter, avhengig av antall årer som skal festes igjen, kirurgens erfaring og anatomiske forskjeller (6-10).

Flere studier har påvist endringene som skjer i nyretemperaturen under transplantasjonsprosessen. En studie av Feuillu et al. (2003) på 65 pasienter viste at gjennomsnittlig nyretemperatur ved fjerning fra kaldlagring var 1,6°C og 6,3°C når nyren ble plassert i mottakeren (3). Deretter økte nyretemperaturen logaritmisk og nådde en gjennomsnittlig nyretemperatur på 26,7°C ved slutten av anastomosen (gjennomsnittlig SWIT: 45,5 [22-85] min). Oppvarmingshastigheten for nyren var 0,48°C/min og avhang av varigheten av vaskulær anastomose (3). En annen serie på 152 påfølgende nyretransplantasjoner fra levende voksne donorer viste at gjennomsnittlig SWIT var 41,3 ± 10,1 minutter med en temperatur på 5,4°C ved utgangspunktet, som gradvis økte til 13,7, 17,4 og 20,2°C etter henholdsvis 10, 20 og 30 minutter (4). Andelen nyrer med en temperatur på 15°C eller høyere var 81,2 % etter 20 minutter og 97,5 % etter 30 minutter (4).

Det finnes storskala registerdata som viser den skadelige effekten av nyreoppvarming under SWIT på påfølgende transplantatresultater. Spesielt har Heylen et al. ved bruk av store kohorter fra Europa påvist: (i) økt risiko for høyere forekomst av forsinket transplantatfunksjon (definert som behov for dialyse i første uke etter transplantasjon), kvantifisert som en oddsratio på 1,05 for hvert ekstra minutt (dvs. 5 % ekstra risiko per minutt); (ii) dårligere nyretransplantatfunksjon opp til 3 år etter transplantasjon; og (iii) økte forekomster av dødsjustert transplantatsvikt (hazard ratio på 1,10) for hvert ekstra 10 minutter. Dette inkluderer resultater for alle typer avdøde donornyrer (8). Jo lengre SWIT, jo verre er utfallet – denne effekten er spesielt tydelig hos donorer med sirkulasjonsdød.

Opprettholdelse av passende nyrehypotermi er derfor ikke bare viktig under konservering og transport, men også når nyren fjernes fra sitt avkjølte transportmedium for å forberedes for anastomoser (8,10). Dette kan ikke oppnås med dagens kjernekjølingsmetoder (dvs. direkte intravaskulær perfusjon) under anastomoser, men må stole på eksterne metoder og/eller enheter. Det finnes ulike eksempler på slike enheter og/eller teknikker, selv om de har hatt begrenset suksess, begrenset generaliserbarhet, hindrer kirurgisk synsfelt og er utsatt for inkonsistenser. Det finnes for tiden ingen kommersielt produkt som muliggjør kjøling av nyren for å minimere effektene av SWIT-tiden.

Med denne nåværende konteksten ønsker vi å gjennomføre en prøve av en ny enhet, Kidney Protective Jacket (KPJ™), som vil vurdere dens brukervennlighet og etablere dens sikkerhet i klinisk setting, og bidra betydelig til verdensomspennende kunnskap om denne prosessen. I siste instans har denne enheten som mål å gi en konsekvent brukeropplevelse med god termoregulering som fører til minimering av IRI fra SWIT. Vi forventer at dette vil føre til forbedring av mottakerens transplantatresultater.