Nierenschutzjacke (KPJ)

Nieren, die von Organspendern entnommen werden, durchlaufen zwangsläufig eine Ischämiephase, in der die Niere bis zur Implantation in den Transplantatempfänger nicht mit Blut versorgt oder oxygeniert wird. Bei der Organentnahme wird die Niere mit kalter Konservierungslösung gespült und danach meist in eine Kaltlagerungslösung (CS) gelegt, bis sie implantiert wird. Diese Methode hält die Niere zuverlässig kühl, senkt ihre Stoffwechselrate und den ATP-Verbrauch und zielt darauf ab, die Ischämie-Reperfusionsschädigung (IRI) zu minimieren, die eine der Schlüsselfaktoren für frühe und langfristige Transplantatergebnisse ist (1).

Sobald die Niere jedoch zur Transplantation bereit ist, muss sie aus der CS entfernt werden, um für die Anastomosen im Empfänger vorbereitet zu werden. Die Niere ist in diesem Stadium der 37°C-Umgebung der Körpertemperatur des Patienten ausgesetzt und beginnt sich wieder zu erwärmen; dieses Intervall wird als zweite warme Ischämiezeit (SWIT) bezeichnet. Sobald sie eine Temperatur von 15°C bis 18°C erreicht, führt das Ausmaß der metabolischen Aktivität der Nierenglomeruli und -tubuli zu warmen Ischämieschäden (2-5). Die SWIT dauert in der Regel zwischen 15 und 70 Minuten, abhängig von der Anzahl der wiederanzuschließenden Gefäße, der Erfahrung des Chirurgen und anatomischen Unterschieden (6-10).

Mehrere Studien haben die Veränderungen der Nierentemperatur während des Transplantationsprozesses aufgezeigt. Eine Studie von Feuillu et al. (2003) an 65 Patienten zeigte, dass die durchschnittliche Nierentemperatur bei der Entnahme aus der Kaltlagerung 1,6°C betrug und 6,3°C, wenn die Niere in den Empfänger eingesetzt wurde (3). Anschließend stieg die Nierentemperatur logarithmisch und erreichte am Ende der Anastomose eine durchschnittliche Nierentemperatur von 26,7°C (durchschnittliche SWIT: 45,5 [22-85] min). Die Erwärmungsgeschwindigkeit der Niere betrug 0,48°C/min und hing von der Dauer der Gefäßanastomose ab (3). Eine andere Serie mit 152 konsekutiven Nierentransplantationen von lebenden erwachsenen Spendern zeigte, dass die durchschnittliche SWIT 41,3 ± 10,1 Minuten betrug, mit einer Basistemperatur von 5,4°C, die nach 10, 20 bzw. 30 Minuten allmählich auf 13,7, 17,4 und 20,2°C anstieg (4). Der Anteil der Nieren mit einer Temperatur von 15°C oder höher lag nach 20 Minuten bei 81,2% und nach 30 Minuten bei 97,5% (4).

Es gibt umfangreiche Registerdaten, die die schädlichen Auswirkungen der Nierenerwärmung während der SWIT auf die anschließenden Transplantatergebnisse belegen. Insbesondere zeigten Heylen et al. unter Verwendung großer Kohorten aus Europa: (i) ein erhöhtes Risiko in Bezug auf höhere Raten einer verzögerten Transplantatfunktion (definiert als die Notwendigkeit einer Dialyse in der ersten Woche nach der Transplantation), quantifiziert als Odds Ratio von 1,05 für jede zusätzliche Minute (d.h. 5% zusätzliches Risiko pro Minute); (ii) eine schlechtere Nierentransplantatfunktion bis zu 3 Jahre nach der Transplantation; und (iii) erhöhte Raten eines transplantatbezogenen Versagens unter Ausschluss von Todesfällen (Hazard Ratio von 1,10) für jede zusätzlichen 10 Minuten. Dies umfasst Ergebnisse für alle Arten von Nieren verstorbener Spender (8). Je länger die SWIT, desto schlechter das Ergebnis – dieser Effekt ist besonders ausgeprägt bei Spendern nach Kreislaufstillstand.

Die Aufrechterhaltung einer angemessenen Nierenhypothermie ist daher nicht nur während der Konservierung und des Transports wichtig, sondern auch, wenn die Niere aus ihrem gekühlten Transportmedium entfernt wird, um für Anastomosen vorbereitet zu werden (8,10). Dies kann mit den derzeitigen Kernkühlungsmethoden (d.h. direkter intravaskulärer Perfusion) während der Anastomosen nicht erreicht werden, sondern muss auf externe Methoden und/oder Geräte angewiesen sein. Es gibt verschiedene Beispiele für solche Geräte und/oder Techniken, obwohl sie nur begrenzten Erfolg hatten, nur eingeschränkt verallgemeinerbar sind, die chirurgische Sicht behindern und anfällig für Unstimmigkeiten sind. Derzeit gibt es kein kommerzielles Produkt, das die Kühlung der Niere ermöglicht, um die Auswirkungen der SWIT-Zeit zu minimieren.

Vor diesem aktuellen Hintergrund möchten wir eine Studie mit einem neuartigen Gerät, der Kidney Protective Jacket (KPJ™), durchführen, die dessen Benutzerfreundlichkeit bewerten und seine Sicherheit im klinischen Umfeld feststellen wird und erheblich zum weltweiten Wissen über diesen Prozess beitragen wird. Letztendlich zielt dieses Gerät darauf ab, eine konsistente Benutzererfahrung mit guter Thermoregulation zu bieten, die zur Minimierung der IRI durch die SWIT führt. Wir gehen davon aus, dass sich dies in einer Verbesserung der Transplantatergebnisse des Empfängers niederschlagen wird.