Munuaisia suojaava takki (KPJ)

Munuaiset, jotka saadaan elinsiirtodoneerauksilta, altistuvat välttämättä iskemian ajanjaksolle, jolloin munuaisen verenkierto ja hapettuminen puuttuvat, kunnes munuainen siirretään vastaanottajaan. Elimen noutamisen aikana munuainen huuhdellaan kylmällä säilytysnesteellä, minkä jälkeen se yleisimmin sijoitetaan kylmäsäilytykseen (CS), kunnes munuainen siirretään. Tämä menetelmä pitää munuaisen luotettavasti viileänä, alentaen sen aineenvaihduntanopeutta ja ATP:n kulutusta, ja pyrkii minimoimaan iskemia-reperfuusio-vamman (IRI), joka on yksi varhaisten ja pitkäaikaisten siirrön tulosten keskeisistä tekijöistä (1).

Kuitenkin, kun munuainen on valmis siirtoon, se on poistettava kylmäsäilytyksestä vastaanottajan anastomoosien valmistelua varten. Tässä vaiheessa munuainen altistuu potilaan kehonlämpötilan 37 °C ympäristölle ja alkaa lämmetä uudelleen; tätä ajanjaksoa kutsutaan toiseksi lämpöiseksi iskemia-ajaksi (SWIT). Kun se saavuttaa 15 °C–18 °C lämpötilan, munuaisen glomerulaarisen ja tubulaarisen aineenvaihdunnan aste johtaa lämpöiseen iskemiavammaan (2–5). SWIT vaihtelee yleensä 15–70 minuutin välillä riippuen uudelleenliitettävien verisuonten määrästä, kirurgin kokemuksesta ja anatomisista eroista (6–10).

Useat tutkimukset ovat osoittaneet munuaisen lämpötilan muutokset siirtoprosessin aikana. Feuillu et al. (2003) tutkimus 65 potilaalla osoitti, että keskimääräinen munuaisen lämpötila poistettaessa kylmäsäilytyksestä oli 1,6 °C ja 6,3 °C, kun munuainen sijoitettiin vastaanottajaan (3). Sitten munuaisen lämpötila nousi logaritmisesti saavuttaen keskimääräisen munuaisen lämpötilan 26,7 °C anastomoosin lopussa (keskimääräinen SWIT: 45,5 [22–85] min). Munuaisen lämmitysnopeus oli 0,48 °C/min ja riippui verisuonien anastomoosin kestosta (3). Toinen sarja 152 peräkkäisestä aikuisen elävän donorin munuaisensiirrosta osoitti, että keskimääräinen SWIT oli 41,3 ± 10,1 minuuttia lämpötilalla 5,4 °C alussa, joka nousi asteittain 13,7, 17,4 ja 20,2 °C:een 10, 20 ja 30 minuutin jälkeen (4). Munuaisten osuus, joiden lämpötila oli 15 °C tai korkeampi, oli 81,2 % 20 minuutin jälkeen ja 97,5 % 30 minuutin jälkeen (4).

On olemassa laajaa rekisteritietoa, joka osoittaa munuaisen lämmityksen haitallisen vaikutuksen SWIT:n aikana myöhempiin siirtotuloksiin. Erityisesti Heylen et al. osoittivat käyttäen suuria eurooppalaisia kohortteja: (i) lisääntynyt riski viivästyneen siirrön toiminnan korkeampien määrien suhteen (määritelty dialyysin tarpeeksi ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen), kvantifioituina suhteellisena riskinä 1,05 jokaisesta lisäminuutista (eli 5 % lisäriskiä jokaista minuuttia kohden); (ii) heikompi munuaisensiirron toiminta jopa 3 vuotta siirron jälkeen; ja (iii) kohonneet kuolemaan korjatun siirrön epäonnistumisen määrät (vaarallisuussuhde 1,10) jokaisesta 10 lisäminuutista. Tämä sisältää tulokset kaikentyyppisistä kuolleiden donorien munuaisista (8). Mitä pidempi SWIT, sitä huonompi tulos – tämä vaikutus on erityisen voimakas verenkiertokuolleen donorin tapauksessa.

Sopivan munuaisen hypotermian ylläpitäminen on siis tärkeää paitsi säilytyksen ja kuljetuksen aikana, myös kun munuainen poistetaan jäähdytetystä kuljetusvälineestä anastomoosien valmistelua varten (8,10). Tätä ei voida saavuttaa nykyisillä sydämenjäähdytysmenetelmillä (esim. suora intravaskulaarinen perfuusio) anastomoosien aikana, vaan on turvauduttava ulkoisiin menetelmiin ja/tai laitteisiin. On olemassa useita esimerkkejä tällaisista laitteista ja/tai tekniikoista, vaikka niiden menestys on ollut rajoitettua, yleistettävyys rajoitettua, ne häiritsevät kirurgista näkyvyyttä ja ovat alttiita epäjohdonmukaisuuksille. Tällä hetkellä ei ole kaupallista tuotetta, joka mahdollistaisi munuaisen jäähdyttämisen SWIT-ajan vaikutusten minimoimiseksi.

Tämän nykyisen kontekstin puitteissa haluamme suorittaa kokeilun uudesta laitteesta, Kidney Protective Jacket (KPJ™), joka arvioi sen käytettävyyttä ja vahvistaa sen turvallisuuden kliinisessä ympäristössä, ja lisää merkittävästi maailmanlaajuista tietämystä tästä prosessista. Lopulta tämä laite pyrkii tarjoamaan johdonmukaisen käyttäjäkokemuksen hyvällä lämmönsäätelyllä, mikä johtaa IRI:n minimointiin SWIT:stä. Odotamme, että tämä johtaa vastaanottajan siirtotulosten parantumiseen.