Nierbeschermend Jack (KPJ)

Nieren die van orgaandonoren worden verkregen, ondergaan noodzakelijkerwijs een periode van ischemie waarin er geen bloedtoevoer of zuurstofvoorziening van de nier is totdat de nier wordt geïmplanteerd in de transplantatieontvanger. Tijdens orgaanverwijdering wordt de nier gespoeld met koude preservatievloeistof, waarna deze meestal in een koude opslag (CS) oplossing wordt geplaatst totdat de nier wordt geïmplanteerd. Deze methode houdt de nier betrouwbaar koel, verlaagt het metabolisme en ATP-verbruik, en heeft tot doel de ischemie-reperfusie schade (IRI) te minimaliseren, wat een van de belangrijkste bepalende factoren is voor vroege en langere termijn uitkomsten van het transplantaat (1).

Echter, zodra de nier klaar is voor transplantatie, moet deze uit de CS worden gehaald ter voorbereiding op de anastomosen in de ontvanger. De nier wordt in dit stadium blootgesteld aan de 37°C omgeving van de lichaamstemperatuur van de patiënt en begint op te warmen; dit interval staat bekend als de tweede warme ischemietijd (SWIT). Nadat het een temperatuur van 15°C tot 18°C bereikt, resulteert de mate van renale glomerulaire en tubulaire metabolische activiteit in warme ischemische schade (2-5). De SWIT varieert meestal tussen 15-70 minuten, afhankelijk van het aantal te hechten vaten, ervaring van de chirurg en anatomische verschillen (6-10).

Meerdere studies hebben de veranderingen aangetoond die optreden in de nier temperatuur tijdens het transplantatieproces. Een studie van Feuillu et al. (2003) bij 65 patiënten toonde aan dat de gemiddelde nier temperatuur op het moment van verwijdering uit de koude opslag 1,6°C was en 6,3°C wanneer de nier in de ontvanger werd geplaatst (3). Vervolgens nam de nier temperatuur logaritmisch toe en bereikte een gemiddelde nier temperatuur van 26,7°C aan het einde van de anastomose (gemiddelde SWIT: 45,5 [22-85] min). De opwarmsnelheid van de nier was 0,48°C/min en was afhankelijk van de duur van de vasculaire anastomose (3). De andere serie van 152 opeenvolgende volwassen levende donor niertransplantaties toonde aan dat de gemiddelde SWIT 41,3 ± 10,1 minuten was met een temperatuur van 5,4°C bij aanvang, die geleidelijk toenam tot 13,7, 17,4 en 20,2°C na respectievelijk 10, 20 en 30 min (4). Het percentage nieren met een temperatuur van 15°C of hoger was 81,2% na 20 min en 97,5% na 30 min (4).

Er zijn grootschalige registergegevens die het schadelijke effect aantonen van het opwarmen van de nier tijdens de SWIT op latere transplantatie uitkomsten. In het bijzonder, gebruikmakend van grote cohorten uit Europa, toonde Heylen et al aan: (i) een verhoogd risico met betrekking tot hogere percentages vertraagde graftfunctie (gedefinieerd als de behoefte aan dialyse in de 1e week na transplantatie), gekwantificeerd als een odds ratio van 1,05 voor elke extra minuut (d.w.z. 5% extra risico voor elke minuut); (ii) slechtere nier transplantatiefunctie tot 3 jaar na transplantatie; en (iii) verhoogde percentages dood-gecensureerd graftfalen (hazard ratio van 1,10) voor elke extra 10 minuten. Dit omvat uitkomsten voor alle typen nieren van overleden donoren (8). Hoe langer de SWIT, hoe slechter de uitkomst - dit effect is vooral uitgesproken bij circulatoire dood donoren.

Handhaving van passende renale hypothermie is daarom niet alleen belangrijk tijdens preservatie en transport, maar ook wanneer de nier uit zijn gekoelde transportmedium wordt gehaald ter voorbereiding op anastomosen (8,10). Dit kan niet worden bereikt met huidige kernkoelmethoden (d.w.z. directe intravasculaire perfusie) tijdens anastomosen, maar moet afhankelijk zijn van externe methoden en/of apparaten. Er bestaan verschillende voorbeelden van dergelijke apparaten en/of technieken, hoewel ze beperkt succes hebben gehad, beperkte generaliseerbaarheid, het chirurgisch zicht belemmeren en vatbaar zijn voor inconsistenties. Er is momenteel geen commercieel product dat koeling van de nier mogelijk maakt om de effecten van de SWIT-tijd te minimaliseren.

In deze huidige context willen we een proef uitvoeren met een nieuw apparaat, de Kidney Protective Jacket (KPJ™), dat de bruikbaarheid ervan zal beoordelen en de veiligheid ervan in de klinische setting zal vaststellen, en aanzienlijk zal bijdragen aan de wereldwijde kennis van dit proces. Uiteindelijk heeft dit apparaat tot doel een consistente gebruikerservaring te bieden met goede thermoregulatie die leidt tot minimalisatie van IRI door de SWIT. We verwachten dat dit zal resulteren in verbeterde transplantatie uitkomsten voor de ontvanger.