Nyrebeskyttende jakke (KPJ)

Nyrer, der er hentet fra organdonorer, gennemgår nødvendigvis en periode med iskæmi, hvor der ikke er nogen blodforsyning eller iltning af nyren, indtil nyren implanteres i transplantatmodtageren. Under organudtagning skylles nyren med kold konserveringsvæske, hvorefter den mest almindeligt placeres i kold opbevaring (CS) opløsning, indtil nyren implanteres. Denne metode holder nyren pålideligt kølet, hvilket sænker dens stofskiftehastighed og ATP-forbrug, og sigter mod at minimere iskæmi-reperfusionsskaden (IRI), som er en af de afgørende faktorer for tidlige og langsigtede graftresultater (1).

Men når nyren er klar til transplantation, skal den fjernes fra CS for at forberede anastomoser i modtageren. Nyren på dette tidspunkt udsættes for patientens kropstemperatur på 37°C og begynder at genvarmes; dette interval er kendt som den anden varme iskæmitid (SWIT). Efter at den når en temperatur på 15°C til 18°C, resulterer graden af renal glomerulær og tubulær metabolisk aktivitet i varm iskæmisk skade (2-5). SWIT varierer normalt mellem 15-70 minutter, afhængigt af antallet af kar, der skal genforbindes, kirurgens erfaring og anatomiske forskelle (6-10).

Flere undersøgelser har påvist de ændringer, der sker i nyretemperaturen under transplantationen. En undersøgelse af Feuillu et al. (2003) på 65 patienter viste, at den gennemsnitlige nyretemperatur ved fjernelse fra kold opbevaring var 1,6°C og 6,3°C, når nyren blev placeret i modtageren (3). Derefter steg nyretemperaturen logaritmisk og nåede en gennemsnitlig nyretemperatur på 26,7°C ved afslutningen af anastomosen (gennemsnitlig SWIT: 45,5 [22-85] min). Nyrevarmehastigheden var 0,48°C/min og var afhængig af varigheden af den vaskulære anastomose (3). Den anden serie på 152 på hinanden følgende nyretransplantationer fra levende voksne donorer viste, at den gennemsnitlige SWIT var 41,3 ± 10,1 minutter med en temperatur på 5,4°C ved udgangspunktet, som gradvist steg til 13,7, 17,4 og 20,2°C efter henholdsvis 10, 20 og 30 min (4). Procentdelen af nyrer med en temperatur på 15°C eller højere var 81,2% efter 20 min og 97,5% efter 30 min (4).

Der er registreringsdata i stor skala, der påviser den skadelige virkning af nyregenvarmning under SWIT på efterfølgende transplantationsresultater. Især ved brug af store kohorter fra Europa demonstrerede Heylen et al.: (i) øget risiko med hensyn til højere rater af forsinket graftfunktion (defineret som behov for dialyse i den 1. uge efter transplantation), kvantificeret som en odds ratio på 1,05 for hvert ekstra minut (dvs. 5% ekstra risiko for hvert minut); (ii) dårligere nyretransplantationsfunktion op til 3 år efter transplantation; og (iii) forhøjede rater af dødsjusteret graftsvigt (hazard ratio på 1,10) for hvert ekstra 10 minutter. Dette inkluderer resultater for alle typer af nyrer fra afdøde donorer (8). Jo længere SWIT, jo værre er udfaldet – denne effekt er særligt udtalt hos donorer med cirkulatorisk død.

Opretholdelse af passende renal hypotermi er derfor ikke kun vigtig under konservering og transport, men også når nyren fjernes fra dens afkølede transportmedie for at forberede anastomoser (8,10). Dette kan ikke opnås ved hjælp af nuværende kernenkølingsmetoder (dvs. direkte intravaskulær perfusion) under anastomoser, men må stole på eksterne metoder og/eller enheder. Der findes forskellige eksempler på sådanne enheder og/eller teknikker, selvom de har haft begrænset succes, begrænset generaliserbarhed, hæmmer kirurgisk syn og er tilbøjelige til uoverensstemmelser. Der er i øjeblikket ingen kommercielt produkt, der tillader køling af nyren for at minimere virkningerne af SWIT-tiden.

Med denne nuværende kontekst ønsker vi at gennemføre et forsøg med en ny enhed, Kidney Protective Jacket (KPJ™), som vil vurdere dens brugbarhed og fastlægge dens sikkerhed i den kliniske setting og tilføje væsentligt til den globale viden om denne proces. I sidste ende sigter denne enhed mod at give en konsekvent brugeroplevelse med god termoregulering, der fører til minimering af IRI fra SWIT. Vi forventer, at dette vil resultere i forbedring af modtagerens transplantationsresultater.