Giubbotto Protettivo Renale (KPJ)

I reni ottenuti da donatori d'organo subiscono necessariamente un periodo di ischemia durante il quale non c'è apporto di sangue o ossigenazione del rene fino a quando il rene non viene impiantato nel ricevente del trapianto. Durante il prelievo dell'organo, il rene viene lavato con un fluido di conservazione freddo, dopodiché viene più comunemente posto in una soluzione di conservazione a freddo (CS) fino a quando il rene non viene impiantato. Questo metodo mantiene il rene in modo affidabile a bassa temperatura, riducendo il suo tasso metabolico e il consumo di ATP, e mira a minimizzare il danno da ischemia-riperfusione (IRI) che è uno dei determinanti chiave degli esiti dell'innesto a breve e lungo termine (1).

Tuttavia, una volta che il rene è pronto per il trapianto, deve essere rimosso dalla CS in preparazione per le anastomosi nel ricevente. Il rene in questa fase è esposto all'ambiente a 37°C della temperatura corporea del paziente e inizia a riscaldarsi; questo intervallo è noto come secondo tempo di ischemia calda (SWIT). Dopo che raggiunge una temperatura di 15°C a 18°C, il grado di attività metabolica glomerulare e tubulare renale provoca danni da ischemia calda (2-5). Lo SWIT di solito varia tra 15-70 minuti, a seconda del numero di vasi da riattaccare, dell'esperienza del chirurgo e delle differenze anatomiche (6-10).

Molti studi hanno dimostrato i cambiamenti che si verificano nella temperatura del rene durante il processo di trapianto. Uno studio di Feuillu et al. (2003) su 65 pazienti ha mostrato che la temperatura media del rene al momento della rimozione dalla conservazione a freddo era di 1,6°C e di 6,3°C quando il rene veniva posizionato nel ricevente (3). Quindi, la temperatura del rene è aumentata in modo logaritmico raggiungendo una temperatura media del rene di 26,7°C alla fine dell'anastomosi (SWIT medio: 45,5 [22-85] min). La velocità di riscaldamento del rene era di 0,48°C/min e dipendeva dalla durata dell'anastomosi vascolare (3). L'altra serie su 152 trapianti di rene consecutivi da donatore vivente adulto ha mostrato che lo SWIT medio era di 41,3 ± 10,1 minuti con una temperatura di 5,4°C al basale che gradualmente aumentava a 13,7, 17,4 e 20,2°C dopo 10, 20 e 30 minuti, rispettivamente (4). La percentuale di reni con una temperatura di 15°C o superiore era dell'81,2% dopo 20 minuti e del 97,5% dopo 30 minuti (4).

Esistono dati su larga scala provenienti da registri che dimostrano l'impatto deleterio del riscaldamento del rene durante lo SWIT sugli esiti successivi del trapianto. In particolare, utilizzando grandi coorti dall'Europa, Heylen et al hanno dimostrato: (i) un aumento del rischio rispetto a tassi più elevati di funzione ritardata dell'innesto (definita come la necessità di dialisi nella prima settimana post-trapianto), quantificato come un odds ratio di 1,05 per ogni minuto aggiuntivo (cioè un rischio aggiuntivo del 5% per ogni minuto); (ii) una funzione del trapianto di rene più scarsa fino a 3 anni post-trapianto; e (iii) tassi elevati di fallimento dell'innesto censurato per morte (hazard ratio di 1,10) per ogni 10 minuti aggiuntivi. Ciò include gli esiti per tutti i tipi di reni da donatore deceduto (8). Più lungo è lo SWIT, peggiore è l'esito - questo effetto è particolarmente pronunciato nei donatori a morte cardiocircolatoria.

Il mantenimento di un'adeguata ipotermia renale è, quindi, importante non solo durante la conservazione e il trasporto, ma anche quando il rene viene rimosso dal suo mezzo di trasporto refrigerato in preparazione per le anastomosi (8,10). Ciò non può essere ottenuto utilizzando i metodi attuali di raffreddamento centrale (cioè la perfusione intravascolare diretta) durante le anastomosi, ma deve fare affidamento su metodi e/o dispositivi esterni. Esistono vari esempi di tali dispositivi e/o tecniche, sebbene abbiano avuto un successo limitato, una generalizzabilità limitata, ostacolino la visione chirurgica e siano inclini a incongruenze. Attualmente non esiste un prodotto commerciale che consenta il raffreddamento del rene per minimizzare gli impatti del tempo SWIT.

In questo contesto attuale, desideriamo intraprendere una sperimentazione di un nuovo dispositivo, la Kidney Protective Jacket (KPJ™), che valuterà la sua usabilità e stabilirà la sua sicurezza in ambito clinico, e aggiungerà in modo significativo alla conoscenza mondiale di questo processo. In definitiva, questo dispositivo mira a fornire un'esperienza utente coerente con una buona termoregolazione che porti alla minimizzazione dell'IRI dallo SWIT. Anticipiamo che ciò si tradurrà in un miglioramento degli esiti del trapianto del ricevente.