Fas 1-studie av 68Ga-Dotatate PET och MRI-styrd stråldosupptrappning för högrisk meningeom

Patienten kommer att rekryteras, och dosen väljs per modifierat toxicitetssannolikhetsintervall med hjälp av ett Bayesianskt Optimalt intervall för att maximera sannolikheten för att välja MTD-dosen som har en måldos DLT-frekvens under 30 % samtidigt som patientsäkerheten optimeras jämfört med 3+3-studiedesignen 15. För vår initiala kohort kommer vi att söka behandla 3 patienter med 69 Gy i 30 dagliga fraktioner, måndag-fredag under 6 veckors behandling med MRI/PET-måldelineering med IMRT/VMAT. Patienter kommer att följas upp veckovis under behandling och 30 dagar efter strålningens slut för att utvärdera DLT som klassificeras som grad 3+ toxicitet enligt NCI-CTCAE v5.0. Efterföljande dosering kommer att bestämmas av upplevda DLT med hjälp av en modifierad toxicitetssannolikhetsintervall-design. Om stoppregeln uppfylls kommer studien att avbryta rekryteringen och välja MTD. Om stoppregeln inte uppfylls kommer DLT-frekvensen att beräknas vid den nuvarande behandlade dosen. DLT-frekvens beräknas genom det totala antalet patienter som upplever DLT vid nuvarande dos dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter vid nuvarande dos. Med en DLT-frekvens mindre än eller lika med 0,236 kommer dosen att höjas med 3 Gy, DLT-frekvens större än 0,359 kommer att sänka dosen med 3 Gy. En frekvens mellan 0,236 och 0,359 kommer att behålla nuvarande dos. Ytterligare 3 patienter kommer sedan att rekryteras vid specificerad dos beroende på DLT-frekvens. Patienter kommer att behandlas och följas upp för att bedöma akuta DLT. Processen kommer att upprepas med rekrytering avbruten om stoppregeln uppfylls eller ytterligare patient kommer att rekryteras vid en dos från 66 - 75 Gy i 30 fraktioner baserat på ny DLT-frekvens. Rekrytering med DLT-frekvens kommer att avbrytas när stoppregeln uppfylls eller 12 patienter har rekryterats och en MTD kommer att fastställas. När MTD har fastställts kommer ytterligare 12 patienter vid MTD sedan att rekryteras.

Efter strålbehandling (med en gång veckovis under behandling) och utvärdering 1 månad efter avslutad strålning kommer patienter att utvärderas 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter behandling med hjälp av NCI-CTCAEv5.0, symtombörda och livskvalitetsenkäter, och MRI-bildtagning för att utvärdera säkerhet, toxicitet och behandlingseffekt.

Studiepopulationen kommer att inkludera alla vuxna patienter med högriskmeningeom enligt RTOG-definitionen (Grad 2 meningeom med subtotal resektion eller återfall, och alla Grad 3 meningeom).

Vi tror att doseskalering med IMRT/VMAT-terapi är genomförbar och väl tolererad med förbättrad måldelineering med hjälp av både MRI och PET-fusion med en acceptabel toxicitetsprofil.