Extern strålbehandling och radioligandbehandling för mCRPC (ARREST)

Introduktion 177Lu-PSMA-radioligandterapi (RLT) är ett framväxande alternativ för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Emellertid visar upp till hälften av patienterna ingen meningsfull klinisk fördel med denna terapi. En dubbelmodalitetsstrategi syftar till att öka dosen via kompletterande extern strålbehandling (EBRT) i underdosade tumörregioner. Vi antar att genom att kombinera båda modaliteterna (EBRT och RLT) i en hybrid, adaptiv metod, kan vi säkert förbättra skelettrelaterade händelser jämfört med standardbehandling (SOC) med endast 177Lu-PSMA.

Metodologi Adaptiv EBRT och RLT för mCRPC (ARREST) är en pragmatisk, registerbaserad fas 2, multicenter, randomiserad kontrollerad studie inom PERa-prospektiva kohorten (NCT03378856) planerad att aktiveras 2025. Patienter som får SOC 177Lu-PSMA med målbar metastasbelastning identifierad på bildtagning lämplig för EBRT kommer att vara berättigade. Hundra trettio berättigade patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen SOC 177Lu-PSMA-terapi ensam (maximalt 6 cykler) eller kombinerad 177Lu-PSMA plus EBRT-boost. Patienter i experimentarm kommer att genomgå FDG-PET vid studiestart och SPECT-CT efter varje cykel av radioligandterapi. Lesioner utvalda för EBRT-boost kommer att väljas baserat på en uppsättning kriterier som inkluderar uppskattad suboptimal dos absorberad från 177LuPSMA, lesioner som visar låg PSMA men hög FDG-upptagning, symptomgivande lesioner och de med hög risk för skelettrelaterade händelser. Utvalda lesioner kommer att få enkelfraktions-EBRT. Den förskrivna dosen kommer att variera från 6-12 Gy med det ideala målet av en kombinerad total biologiskt effektiv dos på ≥75 Gy (α/β = 1,4) med prioritet till dosgränser för riskorgan. En maximal behandlingstid på 60 minuter är tillåten för varje EBRT-boost-behandling. Patienter i experimentarm som uppnår komplett respons mätt med 177Lu-SPECT-CT och PSA kommer att pausa ARREST och återuppta vid progression. Primärt slutpunkt är skelettrelaterade händelser vid 1 år. Sekundära mål inkluderar överlevnad, 177Lu-SPECT-CT och PSA-respons, toxicitet och livskvalitet. Urvalsstorleken är utformad för att upptäcka en 12-månaders förbättring i frekvensen av skelettrelaterade händelser med en HR 1,6, tvåsidig alfa på 0,1 och 80% styrka.

Slutsats ARREST antas säkert optimera tumördos, vilket erbjuder en personlig hybridmetod som kan leda till förbättrade patientresultat. Dessutom kommer denna studie att möjliggöra en ytterligare förståelse av dessa två distinkta strålningsleveransmetoder och deras effekt på vävnader, vilket förfinar den relativa biologiska effektivitetsmodellen för mer exakt behandlingsplanering.