Radioterapia wiązką zewnętrzną i radioligandowa w mCRPC (ARREST)

Wprowadzenie Terapia radioligandowa 177Lu-PSMA (RLT) jest nową opcją leczenia przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty (mCRPC). Jednak nawet połowa pacjentów nie wykazuje znaczącej korzyści klinicznej z tej terapii. Strategia podwójnej modalności ma na celu zwiększenie dawki poprzez uzupełniającą radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) w niedostatecznie napromieniowanych obszarach guza. Zakładamy, że łącząc obie modalności (EBRT i RLT) w hybrydowym, adaptacyjnym podejściu, możemy bezpiecznie poprawić wskaźniki zdarzeń związanych ze szkieletem w porównaniu ze standardową terapią (SOC) samym 177Lu-PSMA.

Metodologia Adaptacyjna EBRT i RLT dla mCRPC (ARREST) to pragmatyczne, oparte na rejestrze, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2 w ramach prospektywnej kohorty PERa (NCT03378856), planowane do rozpoczęcia w 2025 roku. Pacjenci otrzymujący standardową terapię 177Lu-PSMA z wykrywalnym w obrazowaniu obciążeniem przerzutowym nadającym się do EBRT będą kwalifikowalni. Stu trzydziestu kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymania albo samej standardowej terapii 177Lu-PSMA (maksymalnie 6 cykli), albo połączonej terapii 177Lu-PSMA plus dawki przypominającej EBRT. Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym przejdą badanie FDG-PET przy włączeniu do badania i SPECT-CT po każdym cyklu terapii radioligandowej. Zmiany wybrane do dawki przypominającej EBRT będą selekcjonowane na podstawie zestawu kryteriów, które obejmują szacowaną suboptymalną dawkę pochłoniętą z 177Lu-PSMA, zmiany wykazujące niski poziom PSMA, ale wysokie wychwytywanie FDG, zmiany objawowe oraz te o wysokim ryzyku zdarzeń związanych ze szkieletem. Wybrane zmiany otrzymają jednofrakcyjną EBRT. Przepisana dawka będzie wynosić od 6 do 12 Gy, z idealnym celem osiągnięcia łącznej całkowitej biologicznie efektywnej dawki ≥75 Gy (α/β = 1,4), z priorytetem dla limitów dawek dla narządów krytycznych. Maksymalny czas leczenia dla każdej dawki przypominającej EBRT wynosi 60 minut. Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym, którzy osiągną całkowitą odpowiedź mierzoną za pomocą 177Lu-SPECT-CT i PSA, wstrzymają udział w ARREST i wznowią go przy progresji. Pierwszym punktem końcowym są zdarzenia związane ze szkieletem po 1 roku. Cele drugorzędne obejmują przeżycie całkowite, odpowiedź w 177Lu-SPECT-CT i PSA, toksyczność oraz jakość życia. Wielkość próby została zaprojektowana tak, aby wykryć 12-miesięczną poprawę w częstości zdarzeń związanych ze szkieletem przy HR 1,6, dwustronnym alfa 0,1 i mocy 80%.

Wnioski Zakłada się, że ARREST bezpiecznie zoptymalizuje dawkę guza, oferując spersonalizowane podejście hybrydowe, które może prowadzić do lepszych wyników leczenia pacjentów. Ponadto to badanie pozwoli na lepsze zrozumienie tych dwóch odrębnych metod dostarczania promieniowania i ich wpływu na tkanki, tym samym udoskonalając model względnej skuteczności biologicznej dla bardziej precyzyjnego planowania leczenia.