Vnější svazek a radioligandová radioterapie pro mCRPC (ARREST)

Úvod 177Lu-PSMA radioligandová terapie (RLT) je novou možností léčby metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). Nicméně až polovina pacientů nevykazuje s touto terapií významný klinický přínos. Dual-modální strategie se snaží zvýšit dávku pomocí doplňkové externí radioterapie (EBRT) v nedostatečně ozářených nádorových oblastech. Hypotéza je, že kombinací obou modalit (EBRT a RLT) v hybridním adaptivním přístupu můžeme bezpečně zlepšit skeletální související události ve srovnání se standardní léčbou (SOC) pouze 177Lu-PSMA.

Metodologie Adaptivní EBRT a RLT pro mCRPC (ARREST) je pragmatická, na registru založená fáze 2, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie v rámci prospektivní kohorty PER (NCT03378856) plánovaná k aktivaci v roce 2025. Pacienti, kteří dostávají SOC 177Lu-PSMA s cílitelnou metastatickou zátěží identifikovanou na zobrazovacích metodách vhodných pro EBRT, budou způsobilí. Sto třicet způsobilých pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k přijetí buď pouze SOC terapie 177Lu-PSMA (maximálně 6 cyklů), nebo kombinované terapie 177Lu-PSMA plus EBRT boost. Pacienti v experimentální skupině podstoupí FDG-PET při vstupu do studie a SPECT-CT po každém cyklu radioligandové terapie. Léze vybrané pro EBRT boost budou vybrány na základě souboru kritérií, která zahrnují odhadovanou suboptimální dávku absorbovanou z 177LuPSMA, léze s nízkou PSMA ale vysokou FDG aktivitou, symptomatické léze a ty s vysokým rizikem skeletálních souvisejících událostí. Vybrané léze dostanou jednofrakční EBRT. Předepsaná dávka se bude pohybovat v rozmezí 6-12 Gy s ideálním cílem kombinované celkové biologicky efektivní dávky ≥75 Gy (α/β = 1,4) s prioritou dávkových limitů pro rizikové orgány. Maximální doba léčby 60 minut je povolena pro každé ošetření EBRT boost. Pacienti v experimentální skupině, kteří dosáhnou kompletní odpovědi měřené pomocí 177Lu-SPECT-CT a PSA, pozastaví ARREST a pokračují při progresi. Primárním cílem jsou skeletální související události za 1 rok. Sekundární cíle zahrnují celkové přežití, odpověď na 177Lu-SPECT-CT a PSA, toxicitu a kvalitu života. Velikost vzorku je navržena tak, aby detekovala 12měsíční zlepšení v míře skeletálních souvisejících událostí s HR 1,6, oboustranným alfa 0,1 a sílou 80 %.

Závěr Předpokládá se, že ARREST bezpečně optimalizuje dávku nádoru, nabízející personalizovaný hybridní přístup, který může vést ke zlepšeným výsledkům pacientů. Kromě toho tato studie umožní další pochopení těchto dvou odlišných metod podávání záření a jejich účinku na tkáně, čímž zpřesní model relativní biologické účinnosti pro přesnější plánování léčby.