Radioterapia de Feixe Externo e Radioligante para mCRPC (ARREST)

A terapia com radioligando 177Lu-PSMA (RLT) é uma opção emergente para o cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC). No entanto, até metade dos doentes não apresenta benefício clínico significativo com esta terapia. Uma estratégia de dupla modalidade procura aumentar a dose através de radioterapia externa complementar (EBRT) em regiões tumorais subdosadas. Colocamos a hipótese de que, ao combinar ambas as modalidades (EBRT e RLT) numa abordagem híbrida e adaptativa, podemos melhorar com segurança os eventos relacionados com o esqueleto em comparação com o tratamento padrão (SOC) de 177Lu-PSMA isolado.

Metodologia A EBRT adaptativa e RLT para mCRPC (ARREST) é um ensaio clínico pragmático de fase 2, multicêntrico, randomizado e controlado, baseado num registo, dentro da coorte prospetiva PERa (NCT03378856), planeado para ativar em 2025. Serão elegíveis doentes que estejam a receber SOC 177Lu-PSMA com carga metastática alvo identificada em imagiologia adequada para EBRT. Cento e trinta doentes elegíveis serão randomizados 1:1 para receberem apenas terapia SOC 177Lu-PSMA (máximo 6 ciclos) ou 177Lu-PSMA combinado com reforço de EBRT. Os doentes no braço experimental serão submetidos a FDG-PET no início do estudo e a SPECT-CT após cada ciclo de terapia com radioligando. As lesões selecionadas para reforço de EBRT serão escolhidas com base num conjunto de critérios que incluem dose absorvida subóptima estimada a partir do 177LuPSMA, lesões que demonstrem baixa PSMA mas alta captação de FDG, lesões sintomáticas e aquelas com alto risco para eventos relacionados com o esqueleto. As lesões selecionadas receberão EBRT de fração única. A dose prescrita variará entre 6-12 Gy com o objetivo ideal de uma dose biológica efetiva total combinada de ≥75 Gy (α/β = 1,4), com prioridade para os limites de dose para órgãos de risco. É permitido um tempo máximo de tratamento de 60 minutos para cada tratamento de reforço de EBRT. Os doentes no braço experimental que alcancem resposta completa medida por 177Lu-SPECT-CT e PSA interromperão o ARREST e recomeçarão na progressão. O endpoint primário são eventos relacionados com o esqueleto ao fim de 1 ano. Os objetivos secundários incluem sobrevivência global, resposta ao 177Lu-SPECT-CT e PSA, toxicidade e qualidade de vida. O tamanho da amostra foi concebido para detetar uma melhoria de 12 meses na taxa de eventos relacionados com o esqueleto com um HR de 1,6, alfa bilateral de 0,1 e poder de 80%.

Conclusão Coloca-se a hipótese de que o ARREST otimizará com segurança a dose tumoral, oferecendo uma abordagem híbrida personalizada que pode levar a melhores resultados para os doentes. Além disso, este estudo permitirá uma compreensão mais aprofundada destes dois métodos distintos de administração de radiação e do seu efeito nos tecidos, refinando assim o modelo de eficácia biológica relativa para um planeamento de tratamento mais preciso.