Externe bestraling en radioligand radiotherapie voor mCRPC (ARREST)

Introductie 177Lu-PSMA radioligandtherapie (RLT) is een opkomende optie voor gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker (mCRPC). Echter, tot de helft van de patiënten vertoont geen betekenisvol klinisch voordeel met deze therapie. Een duale modaliteitstrategie streeft ernaar de dosis te verhogen via complementaire externe bestralingstherapie (EBRT) in ondergedoseerde tumorregio's. Wij veronderstellen dat door beide modaliteiten (EBRT en RLT) te combineren in een hybride, adaptieve aanpak, we veilig skeletgerelateerde gebeurtenissen kunnen verbeteren in vergelijking met standaardzorg (SOC) 177Lu-PSMA alleen.

Methodologie Adaptieve EBRT en RLT voor mCRPC (ARREST) is een pragmatische registergebaseerde fase 2, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie binnen de PERa prospectieve cohort (NCT03378856) gepland om in 2025 te activeren. Patiënten die SOC 177Lu-PSMA ontvangen met beeldvorming-geïdentificeerde behandelbare metastatische belasting geschikt voor EBRT komen in aanmerking. Honderddertig in aanmerking komende patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel SOC 177Lu-PSMA therapie alleen (maximaal 6 cycli) te ontvangen, of gecombineerde 177Lu-PSMA plus EBRT boost. Patiënten in de experimentele arm ondergaan FDG-PET bij studie-invoering en SPECT-CT na elke cyclus van radioligandtherapie. Laesies geselecteerd voor EBRT boost worden gekozen op basis van een reeks criteria die geschatte suboptimale dosis geabsorbeerd van 177LuPSMA omvatten, laesies die lage PSMA maar hoge FDG-opname vertonen, symptomatische laesies, en die met hoog risico op skeletgerelateerde gebeurtenissen. Geselecteerde laesies ontvangen enkelfractie EBRT. Voorgeschreven dosis varieert van 6-12 Gy met het ideale doel van een gecombineerde totale biologisch effectieve dosis van ≥75 Gy (α/β = 1.4) met prioriteit aan doselimieten voor risico-organen. Een maximale behandelingsduur van 60 minuten is toegestaan voor elke EBRT boost behandeling. Patiënten in de experimentele arm die volledige respons bereiken gemeten door 177Lu-SPECT-CT en PSA onderbreken ARREST en hervatten bij progressie. Het primaire eindpunt is skeletgerelateerde gebeurtenissen na 1 jaar. Secundaire doelstellingen omvatten overleving, 177Lu-SPECT-CT en PSA respons, toxiciteit, en kwaliteit van leven. De steekproefomvang is ontworpen om een 12 maanden verbetering te detecteren in de snelheid van skeletgerelateerde gebeurtenissen met een HR 1.6, tweezijdige alfa van 0.1 en 80% power.

Conclusie ARREST wordt verondersteld veilig tumordosis te optimaliseren, biedend een gepersonaliseerde hybride aanpak die kan leiden tot verbeterde patiëntuitkomsten. Bovendien zal deze studie verder inzicht toelaten in deze twee verschillende stralingsaflevermethoden en hun effect op weefsels, waardoor het relatieve biologische effectiviteitsmodel wordt verfijnd voor preciezere behandelingsplanning.