Ulkoinen sädehoito ja radioliigandiradioterapia mCRPC:lle (ARREST)

Johdanto 177Lu-PSMA radioliganditerapia (RLT) on kehittyvä vaihtoehto metastasoituneelle kastraatiosta kestäville eturauhassyöpäpotilaille (mCRPC). Kuitenkin jopa puolet potilaista ei saa merkittävää kliinistä hyötyä tästä hoidosta. Kaksimuotoinen strategia pyrkii lisäämään annosta komplementaarisen ulkoisen säteilyhoidon (EBRT) avulla aliannettuihin kasvainalueisiin. Oletamme, että yhdistämällä molemmat hoidot (EBRT ja RLT) hybridissä, adaptiivisessa lähestymistavassa, voimme turvallisesti parantaa luustoon liittyviä tapahtumia verrattuna yksinomaan standardihoidon (SOC) 177Lu-PSMA:han.

Metodologia Adaptiivinen EBRT ja RLT mCRPC:lle (ARREST) on pragmaattinen rekisteripohjainen vaiheen 2 monikeskus satunnaistettu kontrolloitu koe PERa-prospektiivisen kohortin sisällä (NCT03378856), jonka on suunniteltu käynnistyvän vuonna 2025. Potilaat, jotka saavat SOC 177Lu-PSMA-hoitoa ja joilla kuvantamisessa tunnistetaan EBRT:lle soveltuva kohdistettava metastattinen taakka, ovat kelvollisia. Satakolmekymmentä kelvollista potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko saamaan pelkkää SOC 177Lu-PSMA-hoitoa (enintään 6 sykliä) tai yhdistettyä 177Lu-PSMA:ta ja EBRT-täydennystä. Koealueen potilaat suorittavat FDG-PET-tutkimuksen tutkimukseen liityttäessä ja SPECT-CT-tutkimuksen jokaisen radioligandihoidon syklin jälkeen. EBRT-täydennystä varten valittavat leesiot valitaan joukon kriteerien perusteella, jotka sisältävät arvioidun alhaisen 177LuPSMA:n absorboiman annoksen, leesiot, jotka osoittavat alhaista PSMA:ta mutta korkeaa FDG-ottoa, oireilevia leesioita ja niitä, jotka ovat korkeassa riskissä luustoon liittyviin tapahtumiin. Valitut leesiot saavat yksittäisen fraktion EBRT-hoidon. Määrätty annos vaihtelee 6–12 Gy:n välillä, ihanteellisena tavoitteena yhteinen kokonaisbiologisesti tehokas annos ≥75 Gy (α/β = 1,4) priorisoiden riskialttiiden elinten annosrajoja. Kullekin EBRT-täydennyshoidolle sallitaan enintään 60 minuutin hoitoaika. Koealueen potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen mitattuna 177Lu-SPECT-CT:llä ja PSA:lla, keskeyttävät ARREST-hoidon ja jatkavat etenemisen yhteydessä. Ensisijainen päätepiste on luustoon liittyvät tapahtumat 1 vuoden kohdalla. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kokonaiselossaolon, 177Lu-SPECT-CT- ja PSA-vasteen, toksisuuden ja elämänlaadun. Otoskoko on suunniteltu havaitsemaan 12 kuukauden parannus luustoon liittyvien tapahtumien määrässä HR:llä 1,6, kaksisuuntaisella alfa-arvolla 0,1 ja 80 %:n testiteholla.

Johtopäätös ARREST:in oletetaan turvallisesti optimoivan kasvainannoksen, tarjoten personoitua hybridilähestymistapaa, joka voi johtaa parantuneisiin potilastuloksiin. Lisäksi tämä tutkimus mahdollistaa näiden kahden erillisen säteilytoimitustavan ja niiden vaikutusten paremman ymmärtämisen kudoksissa, täten tarkentaen suhteellista biologista tehokkuusmallia tarkempaa hoitosuunnittelua varten.