Ekstern strålebehandling og radioligand-stråleterapi for mCRPC (ARREST)

Introduktion 177Lu-PSMA radioligandterapi (RLT) er en ny mulighed for metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC). Men op til halvdelen af patienterne opnår ikke en meningsfuld klinisk fordel med denne behandling. En dual-modalitetstrategi søger at øge dosis via komplementær ekstern stråleterapi (EBRT) i underdosis-tumorregioner. Vi formoder, at ved at kombinere begge modaliteter (EBRT og RLT) i en hybrid, adaptiv tilgang, kan vi sikkert forbedre skeletrelaterede hændelser sammenlignet med standardbehandling (SOC) 177Lu-PSMA alene.

Metode Adaptiv EBRT og RLT for mCRPC (ARREST) er en pragmatisk, registerbaseret fase 2, multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse inden for PERa-prospektive kohorten (NCT03378856), planlagt til aktivering i 2025. Patienter, der modtager SOC 177Lu-PSMA med målbar metastatisk byrde identificeret på billeddannelse egnet til EBRT, vil være berettigede. Hundrede og tredive berettigede patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten SOC 177Lu-PSMA-terapi alene (maksimalt 6 cyklusser) eller kombineret 177Lu-PSMA plus EBRT-forstærkning. Patienter i forsøgsgruppen vil gennemgå FDG-PET ved undersøgelsens start og SPECT-CT efter hver cyklus af radioligandterapi. Læsioner udvalgt til EBRT-forstærkning vil blive udvalgt baseret på et sæt kriterier, der inkluderer estimeret suboptimal dosis absorberet fra 177LuPSMA, læsioner, der viser lav PSMA men højt FDG-optag, symptomatiske læsioner og dem med høj risiko for skeletrelaterede hændelser. Udvalgte læsioner vil modtage enkeltfraktion EBRT. Den ordinerede dosis vil variere fra 6-12 Gy med det ideelle mål om en kombineret total biologisk effektiv dosis på ≥75 Gy (α/β = 1,4) med prioritet til dosisgrænser for risikoorganer. En maksimal behandlingstid på 60 minutter er tilladt for hver EBRT-forstærkningsbehandling. Patienter i forsøgsgruppen, der opnår komplet respons målt ved 177Lu-SPECT-CT og PSA, vil pause ARREST og genoptage ved progression. Det primære endepunkt er skeletrelaterede hændelser efter 1 år. Sekundære mål inkluderer overlevelse, 177Lu-SPECT-CT og PSA-respons, toksicitet og livskvalitet. Stikprøvestørrelsen er designet til at påvise en 12-måneders forbedring i hyppigheden af skeletrelaterede hændelser med en HR på 1,6, tosidet alfa på 0,1 og 80% styrke.

Konklusion ARREST formodes at optimere tumordosis sikkert og tilbyde en personaliseret hybridtilgang, der kan føre til forbedrede patientresultater. Derudover vil denne undersøgelse muliggøre en yderligere forståelse af disse to forskellige stråleterapimetoder og deres effekt på væv, hvilket forfiner den relative biologiske effektivitetsmodel for mere præcis behandlingsplanlægning.