Ekstern strålebehandling og radioligandterapi for mCRPC (ARREST)

Introduksjon 177Lu-PSMA radioligandterapi (RLT) er et nytt alternativ for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). Imidlertid viser opptil halvparten av pasientene ingen meningsfull klinisk nytte av denne behandlingen. En dual-modus strategi søker å øke dosen via komplementær ekstern stråleterapi (EBRT) i underdoserte tumorregioner. Vi antar at ved å kombinere begge modalitetene (EBRT og RLT) i en hybrid, tilpasset tilnærming, kan vi trygt forbedre skjelettrelaterte hendelser sammenlignet med standardbehandling (SOC) med 177Lu-PSMA alene.

Metodologi Adaptiv EBRT og RLT for mCRPC (ARREST) er en pragmatisk registerbasert fase 2, multikenter randomisert kontrollert studie innen PERa prospektiv kohort (NCT03378856) planlagt å aktiveres i 2025. Pasienter som mottar SOC 177Lu-PSMA med målbar metastatisk belastning identifisert på bildediagnostikk egnet for EBRT vil være kvalifisert. Ett hundre og tretti kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til å enten motta SOC 177Lu-PSMA-terapi alene (maksimum 6 sykluser) eller kombinert 177Lu-PSMA pluss EBRT-forsterkning. Pasienter i eksperimentell arm vil gjennomgå FDG-PET ved studiestart og SPECT-CT etter hver syklus med radioligandterapi. Lesjoner valgt for EBRT-forsterkning vil bli valgt basert på et sett kriterier som inkluderer estimert suboptimal dose absorbert fra 177LuPSMA, lesjoner som viser lav PSMA men høyt FDG-opptak, symptomatiske lesjoner, og de med høy risiko for skjelettrelaterte hendelser. Valgte lesjoner vil motta enkeltfraksjon EBRT. Foreskrevet dose vil variere fra 6-12 Gy med det ideelle målet om en kombinert total biologisk effektiv dose på ≥75 Gy (α/β = 1,4) med prioritet til dosegrenser for risikoorganer. En maksimal behandlingstid på 60 minutter er tillatt for hver EBRT-forsterkning. Pasienter i eksperimentell arm som oppnår komplett respons målt ved 177Lu-SPECT-CT og PSA vil sette ARREST på pause og gjenoppta ved progresjon. Primært endepunkt er skjelettrelaterte hendelser ved 1 år. Sekundære mål inkluderer total overlevelse, 177Lu-SPECT-CT og PSA-respons, toksisitet og livskvalitet. Utvalgsstørrelsen er designet for å oppdage en 12 måneders forbedring i raten av skjelettrelaterte hendelser med en HR 1,6, tosidig alfa på 0,1 og 80% styrke.

Konklusjon ARREST antas å trygt optimalisere tumordose, og tilbyr en personalisert hybridtilnærming som kan føre til forbedrede pasientutfall. I tillegg vil denne studien tillate ytterligere forståelse av disse to distinkte stråleleveringsmetodene og deres effekt på vev, og dermed forbedre den relative biologiske effektivitetsmodellen for mer presis behandlingsplanlegging.