Radioterapia a Fascio Esterno e con Radioligandi per mCRPC (ARREST)

Introduzione La terapia con radioligando 177Lu-PSMA (RLT) è un'opzione emergente per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Tuttavia, fino alla metà dei pazienti non mostra un beneficio clinico significativo con questa terapia. Una strategia a doppia modalità mira ad aumentare la dose attraverso radioterapia a fasci esterni (EBRT) complementare nelle regioni tumorali sottodosate. Ipotizziamo che combinando entrambe le modalità (EBRT e RLT) in un approccio ibrido e adattativo, possiamo migliorare in sicurezza gli eventi scheletrici correlati rispetto al solo standard di cura (SOC) 177Lu-PSMA.

Metodologia L'EBRT adattativa e la RLT per mCRPC (ARREST) è uno studio pragmatico di fase 2, randomizzato e controllato, multicentrico, basato su registro, all'interno della coorte prospettica PERa (NCT03378856), pianificato per l'attivazione nel 2025. Saranno eleggibili pazienti che ricevono SOC 177Lu-PSMA con un carico metastatico bersagliabile identificato mediante imaging adatto per EBRT. Centotrenta pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1 per ricevere o solo terapia SOC 177Lu-PSMA (massimo 6 cicli) o 177Lu-PSMA combinato con boost di EBRT. I pazienti nel braccio sperimentale sottoporranno a FDG-PET all'ingresso nello studio e SPECT-CT dopo ogni ciclo di terapia con radioligando. Le lesioni selezionate per il boost di EBRT saranno scelte in base a una serie di criteri che includono dose assorbita stimata subottimale da 177LuPSMA, lesioni che mostrano basso PSMA ma alto uptake di FDG, lesioni sintomatiche e quelle ad alto rischio per eventi scheletrici correlati. Le lesioni selezionate riceveranno EBRT a frazione singola. La dose prescritta varierà da 6-12 Gy con l'obiettivo ideale di una dose biologicamente efficace totale combinata di ≥75 Gy (α/β = 1.4), con priorità ai limiti di dose per gli organi a rischio. È consentito un tempo di trattamento massimo di 60 minuti per ciascun trattamento di boost di EBRT. I pazienti nel braccio sperimentale che ottengono una risposta completa misurata mediante 177Lu-SPECT-CT e PSA sospenderanno ARREST e riprenderanno alla progressione. L'endpoint primario sono gli eventi scheletrici correlati a 1 anno. Gli obiettivi secondari includono la sopravvivenza globale, la risposta 177Lu-SPECT-CT e PSA, la tossicità e la qualità della vita. La dimensione del campione è progettata per rilevare un miglioramento a 12 mesi nel tasso di eventi scheletrici correlati con un HR 1.6, alfa bilaterale di 0.1 e potenza dell'80%.

Conclusione Si ipotizza che ARREST ottimizzi in sicurezza la dose tumorale, offrendo un approccio ibrido personalizzato che potrebbe portare a migliori risultati per i pazienti. Inoltre, questo studio permetterà una migliore comprensione di questi due distinti metodi di somministrazione delle radiazioni e del loro effetto sui tessuti, perfezionando così il modello di efficacia biologica relativa per una pianificazione del trattamento più precisa.