Külső sugárterápia és radioligand sugárkezelés mCRPC esetén (ARREST)

A 177Lu-PSMA radioligánd terápia (RLT) egy új lehetőség a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésében. Azonban a betegek akár felének sem mutat jelentős klinikai hasznot ez a terápia. A duális modalitású stratégia a külső sugárterápia (EBRT) komplementer alkalmazásával próbálja növelni az adagot az alultelített daganatrégiókban. Feltételezzük, hogy a két modalitás (EBRT és RLT) hibrid, adaptív megközelítésben történő kombinálásával biztonságosan javíthatjuk a csontvázhoz kapcsolódó eseményeket a standard 177Lu-PSMA kezeléssel szemben.

Metodológia Az adaptív EBRT és RLT az mCRPC kezelésében (ARREST) egy gyakorlati, nyilvántartáson alapuló, 2. fázisú, multicentrikus, randomizált kontrollált vizsgálat a PERa prospektív kohorten belül (NCT03378856), amely 2025-ben indul. Azok a betegek jogosultak, akik standard 177Lu-PSMA kezelést kapnak és képalkotó vizsgálaton azonosítható, EBRT-vel kezelhető metasztatikus terheléssel rendelkeznek. Száz harminc jogosult beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy vagy standard 177Lu-PSMA terápiát kapjanak egyedül (maximum 6 ciklus), vagy kombinált 177Lu-PSMA plusz EBRT boost-ot. A kísérleti csoportban lévő betegek FDG-PET vizsgálaton esnek át a vizsgálatba lépéskor és SPECT-CT vizsgálaton minden radioligánd terápiás ciklus után. Az EBRT boost-ra kiválasztott leziók kiválasztása egy olyan kritériumrendszer alapján történik, amely magában foglalja a 177LuPSMA-ból becsült szuboptimális abszorbeált dózist, a PSMA alacsony, de FDG felvétel magas leziókat, a tünetes leziókat, valamint a csontvázhoz kapcsolódó események magas kockázatával rendelkezőket. A kiválasztott leziók egyfrakciós EBRT-t kapnak. Az előírt dózis 6-12 Gy között változik, ideális célkitűzéssel a kombinált teljes biológiai effektív dózis legalább 75 Gy (α/β = 1,4), figyelemmel a kockázati szervek dóziskorlátaira. Az egyes EBRT boost kezelések maximális kezelési ideje 60 perc. A kísérleti csoportban lévő betegek, akik teljes választ mutatnak a 177Lu-SPECT-CT és PSA alapján, szüneteltetik az ARREST-et és a progressziókor folytatják. Az elsődleges végpont a csontvázhoz kapcsolódó események 1 év alatt. A másodlagos célkitűzések magukban foglalják az összes túlélést, a 177Lu-SPECT-CT és PSA választ, a toxicitást és az életminőséget. A mintanagyság úgy van tervezve, hogy 12 hónapos javulást észleljen a csontvázhoz kapcsolódó események arányában, HR 1,6, kétoldali alfa 0,1 és 80% teljesítménnyel.

Következtetés Az ARREST feltételezhetően biztonságosan optimalizálja a daganat dózist, személyre szabott hibrid megközelítést kínálva, amely javított betegeredményekhez vezethet. Ezen túlmenően ez a tanulmány lehetővé teszi a két különböző sugárterápiás módszer és szöveti hatásaik mélyebb megértését, ezáltal finomítva a relatív biológiai hatékonyság modelljét a pontosabb kezelési tervezés érdekében.