Дистанционная лучевая терапия и радиолигандная терапия при mCRPC (ARREST)

Введение Радиолигандная терапия 177Lu-PSMA (RLT) представляет собой перспективный вариант лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Однако до половины пациентов не демонстрируют значительной клинической пользы от этого лечения. Двойная модальность стратегии направлена на увеличение дозы за счет дополнительной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в недостаточно облученных опухолевых областях. Мы предполагаем, что комбинирование обоих методов (ДЛТ и RLT) в рамках гибридного адаптивного подхода позволит безопасно улучшить показатели скелетных осложнений по сравнению со стандартной терапией (СТ) только 177Lu-PSMA.

Методология Адаптивная ДЛТ и RLT при мКРРПЖ (ARREST) — это прагматичное регистровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы, многоцентровое, в рамках проспективной когорты PERa (NCT03378856), запланированное к запуску в 2025 году. Пациенты, получающие СТ 177Lu-PSMA с выявленной на визуализации метастатической нагрузкой, подходящей для ДЛТ, будут соответствовать критериям включения. Сто тридцать подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо только СТ 177Lu-PSMA (максимум 6 циклов), либо комбинированной терапии 177Lu-PSMA плюс буст ДЛТ. Пациенты в экспериментальной группе пройдут ФДГ-ПЭТ при включении в исследование и ОФЭКТ-КТ после каждого цикла радиолигандной терапии. Поражения, отобранные для буста ДЛТ, будут выбираться на основе ряда критериев, включая предполагаемую субоптимальную дозу, поглощенную от 177Lu-PSMA, поражения с низкой экспрессией PSMA, но высоким захватом ФДГ, симптоматические поражения и те, которые подвержены высокому риску скелетных осложнений. Отобранные поражения получат однократную фракцию ДЛТ. Назначаемая доза будет варьироваться от 6 до 12 Гр с идеальной целью достижения общей комбинированной биологически эффективной дозы ≥75 Гр (α/β = 1,4) с приоритетом дозовых ограничений для органов риска. Максимальное время лечения для каждого сеанса буста ДЛТ составляет 60 минут. Пациенты в экспериментальной группе, достигшие полного ответа по данным 177Lu-ОФЭКТ-КТ и ПСА, приостановят участие в ARREST и возобновят его при прогрессировании. Первичной конечной точкой являются скелетные осложнения через 1 год. Вторичные цели включают общую выживаемость, ответ по данным 177Lu-ОФЭКТ-КТ и ПСА, токсичность и качество жизни. Объем выборки рассчитан для выявления улучшения частоты скелетных осложнений через 12 месяцев с отношением рисков 1,6, двусторонним альфа 0,1 и мощностью 80%.

Заключение Предполагается, что ARREST безопасно оптимизирует опухолевую дозу, предлагая персонализированный гибридный подход, который может привести к улучшению результатов лечения пациентов. Кроме того, это исследование позволит глубже понять эти два различных метода доставки излучения и их влияние на ткани, тем самым уточняя модель относительной биологической эффективности для более точного планирования лечения.