En fas 3-studie för att jämföra IV BCV mot IV CDV för behandling av adenovirusinfektion efter allo-HCT (ENOVIA)
En fas 3, multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen etikett-studie för effekt och säkerhet av intravenöst brincidofovir jämfört med intravenöst cidofovir för behandling av adenovirusinfektion hos pediatriska och vuxna patienter efter allogen hematopoietisk celltransplantation (Allo-HCT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 3-multicenterstudie, randomiserad och öppen, kommer att utvärdera effekten av intravenöst BCV jämfört med intravenöst CDV hos allo-HCT-patienter med AdV-viremi. Randomiserade patienter kommer att behandlas i upp till maximalt 12 veckor för båda armarna. Primär effektutvärdering kommer att utföras på vecka 5 dag 1. I enlighet med ECIL-riktlinjerna för högriskpatienter kommer AdV-viremi att bedömas varje vecka. Patienter som randomiserats till att få BCV eller CDV behandlas tills AdV-DNA bekräftas vara odetekterbart i plasma vid två på varandra följande tester med 7 dagars mellanrum, eller till vecka 12 efter vecka 1 dag 1, beroende på vilket som inträffar först. Patienter kommer att fortsätta med BCV eller CDV så länge AdV-viremi är detekterbar, beroende på tolerabilitet, tills viremin rensas eller patienten når en maximal behandlingsperiod på 12 veckor med studieläkemedlet.
Patienter kommer att få tilldelad randomiserad behandling fram till tiden för AdV-virologisk framgång plus 2 veckor, i upp till maximalt 12 veckor. Alla patienter kommer att följas upp under 24 veckor. Alla studiebesök och uppföljningsbedömningar måste genomföras oavsett behandlingstid med studieläkemedlet. Alla patienter anses vara med i studien fram till uppföljningsbesöket på vecka 24.
För patienter som uppnår virologisk framgång från sin initiala randomiserade studieläkemedelsbehandling och drabbas av en AdV-viremiåterkomst, är upprepad behandling med sitt randomiserade studieläkemedel tillåten. Det finns ingen övergångsbehandling med studieläkemedel tillåten i denna studie och patienter kan endast få återbehandling med sitt randomiserade studieläkemedel.
Patienter som avbryter studieläkemedelsbehandlingen på grund av bekräftad odetekterbar AdV-viremi kan återuppta studieläkemedelsbehandlingen om AdV-viremi därefter bekräftas vara ≥ 1000 IU/mL av det utsedda centrala virologilaboratoriet (återkomst). För ändamålet att återuppta studieläkemedelsbehandlingen definieras "bekräftad viremi ≥ 1000 IU/mL" som två på varandra följande resultat ≥ 1000 IU/mL från det utsedda centrala laboratoriet, där det andra provet tas minst 48 timmar efter det första provet.
Patienter som permanent avbryter studieläkemedelsbehandlingen av toxicitetsskäl är inte berättigade att återuppta doseringen av studieläkemedlet. Studieprocedurer ska följas under dessa återbehandlingsbesök i den utsträckning de är tillämpliga för BCV och CDV enligt bedömningsschemat (SOA).
En oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att granska ackumulerade säkerhetsdata för denna studie när den totala kombinerade rekryteringen i båda armarna är cirka 25 % (45 patienter) och 50 % (90 patienter). De kommer också att löpande granska biverkningar. De kommer att ge rekommendationer till sponsorn baserat på granskning av dessa säkerhetsdata. Ytterligare detaljer om riktlinjer för säkerhetsövervakning kommer att ingå i DSMB-stadgan. DSMB kommer att fatta beslut om fortsatt rekrytering och/eller avbrott av studien av säkerhetsskäl.
En Endpoint Adjudication Committee (EAC) kommer att sammankallas för att utvärdera baselinediagnos och klinisk respons vid AdV-sjukdom enligt beskrivningen i EAC-stadgan.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Rochelle Maher
- Telefonnummer: +1-917-656-6951
- E-post: MedInfo@symbiopharma.com
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Har inte rekryterat ännu
- Leuven, University Hospital Gasthuisberg
-
Liège, Belgien
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Har inte rekryterat ännu
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
-
Lille, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Jeanne de Flandre
-
Nancy, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU) - Hopitaux de Brabois - Hôpital d'enfants
-
Nantes, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes - Hôpital Mère-Enfants
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Necker Hospital
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Robert-Debré Hospital, APHP Nord Université de Paris Cité.
-
Rennes, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes - Hôpital Sud
-
Strasbourg, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Rekrytering
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Har inte rekryterat ännu
- Stanford Medicine Children's Health
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95616
- Rekrytering
- University of California Davis
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Har inte rekryterat ännu
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Har inte rekryterat ännu
- Children's Hospital Colorado-Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Rekrytering
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- Har inte rekryterat ännu
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rekrytering
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Har inte rekryterat ännu
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Rekrytering
- Riley Children's Health (Indiana University)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Dana-Farber Cancer Institute-Brighman and Women's
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02139
- Rekrytering
- Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Har inte rekryterat ännu
- Helen Devos Children's Hospital / Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Har inte rekryterat ännu
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- St Louis Children's Hospital - Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68182
- Rekrytering
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Rekrytering
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
- Rekrytering
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Har inte rekryterat ännu
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Rekrytering
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Rekrytering
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Har inte rekryterat ännu
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Har inte rekryterat ännu
- University of Pittsburgh Medical Center Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Rekrytering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Har inte rekryterat ännu
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Rekrytering
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Har inte rekryterat ännu
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Rekrytering
- Medical College of Wisconsin / Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Genova, Italien
- Rekrytering
- Istituto Giannina Gaslini
-
Pavia, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Perugia, Italien
- Rekrytering
- Perugia Hospital
-
Rome, Italien
- Rekrytering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
-
San Raffaele, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- Alberta Children's Hospital University of Calgary
-
Montreal, Kanada
- Rekrytering
- CHU Sainte Justine Hospital
-
Toronto, Kanada
- Rekrytering
- The Hospital for Sick Children
-
-
Ontario Province
-
Toronto, Ontario Province, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec Province
-
Montreal, Quebec Province, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital Maisonneuve-Rosemont - CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal
-
Montreal, Quebec Province, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- Montreal Children's Hospital - McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna
- Har inte rekryterat ännu
- Leiden Unviversity Medical Center
-
Utrecht, Nederländerna
- Har inte rekryterat ännu
- Princess Maxima Center & UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Har inte rekryterat ännu
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa (IPO Lisboa) Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugal
- Har inte rekryterat ännu
- Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO Porto) Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Paz
-
Pamplona, Spanien
- Rekrytering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Salamanca, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Birmingham Women's and Children's Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- Rekrytering
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Storbritannien
- Rekrytering
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Rekrytering
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
-
Sheffield, Storbritannien
- Rekrytering
- Sheffield Children's Hospital
-
Sutton, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Har inte rekryterat ännu
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Charite University Hospital
-
Essen, Tyskland
- Rekrytering
- Essen University Hospital
-
Frankfurt, Tyskland
- Rekrytering
- University Hospital Frankfurt, am Main
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- University Medical Center Freiburg
-
Hamburg, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hanover, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Münster, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- University Children's Hospital
-
Tübingen, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Kinderheilkunde I | Universitätsklinikum Tübingen
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
- Har inte rekryterat ännu
- St. Anna Kinderspital- Childrens Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor, post-allo HCT inom de senaste 180 dagarna, 2 månader eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
- Försöksperson/vårdnadshavare villig och kapabel att förstå och lämna skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
- Enligt utredarens bedömning motiverar försökspersonens kliniska tillstånd behandling med IV BCV eller IV CDV för AdV-infektion.
Har adenoviremi, baserat på något av:
- AdV-viremi DNA ≥10 000 IU/mL, ELLER
- Två på varandra följande och stigande AdV-viremi DNA-resultat på ≥1 000 IU/mL vid screening, ELLER
- AdV-viremi DNA på ≥1 000 IU/mL, OCH
1. Lymfocytantal <180/mm³, ELLER 2. Har fått T-cellsdepletion, navelsträngsblod eller haploidentisk transplantation, ELLER 3. tidigare alemtuzumab, ELLER 4. anti-thymocytglobulin (ATG)
Exklusionskriterier:
- Försöksperson har fått en allo-HCT med matchad syskondonator
- Försöksperson har fått mer än 5 mg/kg CDV av någon anledning under de 21 dagarna före första dosen av studieläkemedlet.
- Försöksperson är allergisk eller överkänslig mot IV BCV eller IV CDV eller något av deras komponenter.
- Försöksperson har fått anti-AdV-specifik cellbaserad terapi inom 3 veckor före V1D1 eller en anti-AdV-vaccinering när som helst.
- Försöksperson har deltagit i någon annan undersökningsstudie inom 30 dagar (eller inom 5,5 halveringstider av undersökningsprodukten, beroende på vilket som är längre) före undertecknandet av informerat samtycke (ICF), deltar för närvarande i ett annat interventionsbehandlingsförsök med en undersökningssubstans eller använder en undersökningsutrustning vid tidpunkten för screening.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IV BCV
|
Intravenös
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: IV CDV
|
CDV har ingen märkt indikation för behandling av adenovirusinfektion.
CDV kommer att administreras enligt lokala riktlinjer och institutionell standardvårdspraxis.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma effektiviteten av intravenöst (IV) brincidofovir (BCV), jämfört med IV cidofovir (CDV), hos patienter efter allo-HCT med adenovirus (AdV)-viremi.
Tidsram: Vecka (V) 5 Dag (D) 1.
|
Den primära effektivitetsendpunkten definieras som AdV-virologisk framgång vid W5D1. -Andel deltagare med AdV-virologisk framgång |
Vecka (V) 5 Dag (D) 1.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten och säkerheten för IV BCV och IV CDV hos patienter efter allo-HCT med AdV-viremi.
Tidsram: Test av bot (Sista dos + 30 dagar)
|
Andelen deltagare med övergripande framgång, som bedömts av EAC
|
Test av bot (Sista dos + 30 dagar)
|
|
För att bedöma effektiviteten och säkerheten för IV BCV och IV CDV hos patienter efter allo-HCT med AdV-viremi.
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 till slutet av studien (Vecka 24).
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs).
|
Vecka 1 Dag 1 till slutet av studien (Vecka 24).
|
|
För att bedöma effektiviteten och säkerheten av IV BCV och IV CDV hos patienter efter allo-HCT med AdV-viremi.
Tidsram: Vecka 5 Dag 1, Sista dos + 4 dagar, Sista dos + 30 dagar, Vecka 12 och Vecka 24.
|
Alla orsakers dödlighet
|
Vecka 5 Dag 1, Sista dos + 4 dagar, Sista dos + 30 dagar, Vecka 12 och Vecka 24.
|
|
BCV-plasmakoncentrationer kommer att samlas in, mätas och rapporteras
Tidsram: Plasmaprov samlas in vecka 1 dag 1 och vecka 5 dag 1
|
Läkemedelskoncentrationen (BCV) i plasma kommer att mätas och användas för att undersöka variationen i läkemedelskoncentrationer mellan patienter inom studiepopulationen (dvs. populationsfarmakokinetisk analys).
|
Plasmaprov samlas in vecka 1 dag 1 och vecka 5 dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Minori Rosales, SymBio Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BCV-PA02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .