Фаза 3 клинического исследования по сравнению внутривенного введения BCV с внутривенным введением CDV для лечения аденовирусной инфекции после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ENOVIA)
Фаза 3, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое исследование эффективности и безопасности внутривенного бринцидофовира по сравнению с внутривенным цидофовиром для лечения аденовирусной инфекции у педиатрических и взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГК)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование фазы 3, рандомизированное, открытое, оценит эффективность внутривенного BCV по сравнению с внутривенным CDV у пациентов после аллогенной ТГСК с аденовирусной виремией. Рандомизированные пациенты будут получать лечение до максимально 12 недель терапии в обеих группах. Первичная оценка эффективности будет проведена на W5D1. В соответствии с рекомендациями ECIL для пациентов высокого риска, аденовирусная виремия будет оцениваться еженедельно. Пациенты, рандомизированные для получения BCV или CDV, лечатся до тех пор, пока ДНК AdV не будет подтверждена как неопределяемая в плазме в двух последовательных тестах с интервалом 7 дней, или до 12 недели после W1D1, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты будут продолжать прием BCV или CDV до тех пор, пока обнаруживается аденовирусная виремия, при условии переносимости, до исчезновения виремии или достижения пациентом максимальной продолжительности лечения исследуемым препаратом в 12 недель.
Пациенты будут получать назначенную рандомизированную терапию до момента вирусологического успеха по AdV плюс 2 недели, максимум до 12 недель. Все пациенты будут наблюдаться в течение 24 недель. Все визиты исследования и последующие оценки должны быть выполнены независимо от продолжительности лечения исследуемым препаратом. Все пациенты считаются участниками исследования до контрольного визита на 24 неделе.
Для пациентов, достигших вирусологического успеха при первоначальном лечении рандомизированным исследуемым препаратом и столкнувшихся с рецидивом аденовирусной виремии, разрешено повторное лечение тем же рандомизированным исследуемым препаратом. В этом исследовании не допускается перекрестное лечение исследуемыми препаратами, и пациенты могут получать повторное лечение только своим рандомизированным исследуемым препаратом.
Пациенты, прекратившие терапию исследуемым препаратом из-за подтвержденной неопределяемой аденовирусной виремии, могут возобновить лечение исследуемым препаратом, если впоследствии будет подтверждена аденовирусная виремия ≥ 1000 МЕ/мл назначенной центральной вирусологической лабораторией (рецидив). Для целей возобновления терапии исследуемым препаратом «подтвержденная виремия ≥ 1000 МЕ/мл» определяется как два последовательных результата ≥ 1000 МЕ/мл из назначенной центральной лаборатории, причем второй образец берется не менее чем через 48 часов после первого.
Пациенты, окончательно прекратившие терапию исследуемым препаратом по причинам токсичности, не имеют права возобновлять прием исследуемого препарата. Процедуры исследования должны соблюдаться во время этих визитов для повторного лечения, как применимо для BCV и CDV, изложенных в графике оценок (SOA).
Независимый комитет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет рассматривать накопленные данные по безопасности этого исследования, когда общее количество включенных пациентов в обеих группах составит примерно 25% (45 пациентов) и 50% (90 пациентов). Они также будут постоянно рассматривать нежелательные явления. Они будут давать рекомендации Спонсору на основе рассмотрения этих данных по безопасности. Дополнительные детали относительно руководящих принципов мониторинга безопасности данных будут включены в Устав DSMB. DSMB будет принимать решения относительно продолжения набора и/или прекращения исследования по соображениям безопасности.
Будет созван Комитет по оценке конечных точек (EAC) для оценки исходного диагноза и клинического ответа на заболевание AdV, как изложено в Уставе EAC.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rochelle Maher
- Номер телефона: +1-917-656-6951
- Электронная почта: MedInfo@symbiopharma.com
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Еще не набирают
- St. Anna Kinderspital- Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Еще не набирают
- Leuven, University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Еще не набирают
- Charite University Hospital
-
Essen, Германия
- Еще не набирают
- Essen University Hospital
-
Frankfurt, Германия
- Еще не набирают
- University Hospital Frankfurt, am Main
-
Hamburg, Германия
- Еще не набирают
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hanover, Германия
- Еще не набирают
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Münster, Германия
- Еще не набирают
- University Children's Hospital
-
Tübingen, Германия
- Еще не набирают
- Kinderheilkunde I | Universitätsklinikum Tübingen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Universitario La Paz
-
Pamplona, Испания
- Еще не набирают
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- Istituto Giannina Gaslini
-
Pavia, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Perugia, Италия
- Еще не набирают
- Perugia Hospital
-
Rome, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
-
San Raffaele, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Calgary, Канада
- Еще не набирают
- Alberta Children's Hospital University of Calgary
-
Montreal, Канада
- Рекрутинг
- CHU Sainte Justine Hospital
-
Toronto, Канада
- Еще не набирают
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды
- Еще не набирают
- Leiden Unviversity Medical Center
-
Utrecht, Нидерланды
- Еще не набирают
- Princess Maxima Center & UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Porto, Португалия
- Еще не набирают
- Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO Porto) Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Birmingham Women's and Children's Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Sheffield Children's Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Рекрутинг
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Еще не набирают
- City of Hope
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95616
- Еще не набирают
- University of California Davis
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Еще не набирают
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Еще не набирают
- Children's Hospital Colorado-Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Еще не набирают
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Еще не набирают
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Еще не набирают
- Dana-Farber Cancer Institute-Brighman and Women's
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02139
- Еще не набирают
- Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Еще не набирают
- Helen Devos Children's Hospital / Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Еще не набирают
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- St Louis Children's Hospital - Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68182
- Еще не набирают
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Еще не набирают
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Рекрутинг
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Еще не набирают
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Еще не набирают
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Еще не набирают
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Еще не набирают
- University of Pittsburgh Medical Center Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Рекрутинг
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Еще не набирают
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Еще не набирают
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Necker Hospital
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- Robert-Debré Hospital, APHP Nord Université de Paris Cité.
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Еще не набирают
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины после аллогенной ТКМ в течение последних 180 дней, в возрасте от 2 месяцев и старше на момент подписания формы информированного согласия.
- Субъект/опекун готов и способен понять и предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- По мнению исследователя, клиническое состояние субъекта оправдывает лечение внутривенным BCV или внутривенным CDV при аденовирусной инфекции.
Имеет аденовиремию на основании любого из следующих критериев:
- ДНК аденовирусной виремии ≥10 000 МЕ/мл, ИЛИ
- Два последовательных и возрастающих результата ДНК аденовирусной виремии ≥1 000 МЕ/мл при скрининге, ИЛИ
- ДНК аденовирусной виремии ≥1 000 МЕ/мл, И
1. Количество лимфоцитов <180/мм3, ИЛИ 2. Получена трансплантация с истощением Т-клеток, пуповинной крови или гаплоидентичная трансплантация, ИЛИ 3. Предыдущее применение алемтузумаба, ИЛИ 4. Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Критерии исключения:
- Субъект получил аллогенную ТКМ от совместимого сиблингового донора
- Субъект получил более 5 мг/кг CDV по любой причине в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
- Субъект имеет аллергию или гиперчувствительность к внутривенному BCV или внутривенному CDV или любому из их компонентов.
- Субъект получил специфическую клеточную терапию против аденовируса в течение 3 недель до W1D1 или вакцину против аденовируса в любое время.
- Субъект участвовал в любом другом исследовательском исследовании в течение 30 дней (или в течение 5,5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше) до подписания формы информированного согласия (ИС), в настоящее время участвует в другом интервенционном лечебном исследовании с исследуемым агентом или использует исследуемое устройство на момент скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IV BCV
|
Внутривенно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Внутривенный CDV
|
CDV не имеет маркированного показания для лечения аденовирусной инфекции.
CDV будет вводиться в соответствии с местными рекомендациями и стандартами клинической практики учреждения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность внутривенного (в/в) бринцидофовира (BCV) по сравнению с внутривенным (в/в) цидофовиром (CDV) у пациентов после аллогенной ТГСК с аденовирусной (AdV) виремией.
Временное ограничение: Неделя (Н) 5 День (Д) 1.
|
Основной показатель эффективности определяется как вирусологический успех по AdV на W5D1. - Доля пациентов с вирусологическим успехом по AdV |
Неделя (Н) 5 День (Д) 1.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения BCV и внутривенного введения CDV у пациентов после аллогенной ТКМ с аденовирусной виремией.
Временное ограничение: Тест на излечение (последняя доза + 30 дней)
|
Доля субъектов с общим успехом, по оценке EAC
|
Тест на излечение (последняя доза + 30 дней)
|
|
Для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения BCV и внутривенного введения CDV у пациентов после аллогенной ТГСК с аденовирусной виремией.
Временное ограничение: Неделя 1 День 1 до конца исследования (Неделя 24).
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ).
|
Неделя 1 День 1 до конца исследования (Неделя 24).
|
|
Оценить эффективность и безопасность внутривенного введения BCV и внутривенного введения CDV у пациентов после аллогенной ТКМ с аденовирусной виремией.
Временное ограничение: Неделя 5 День 1, Последняя доза + 4 дня, Последняя доза + 30 дней, Неделя 12 и Неделя 24.
|
Общая смертность
|
Неделя 5 День 1, Последняя доза + 4 дня, Последняя доза + 30 дней, Неделя 12 и Неделя 24.
|
|
Концентрации BCV в плазме будут собираться, измеряться и регистрироваться
Временное ограничение: Образцы плазмы будут собраны на Неделе 1 День 1 и на Неделе 5 День 1
|
Уровень препарата (BCV) в плазме будет измерен и использован для изучения вариабельности концентраций препарата среди пациентов в исследуемой популяции (т.е., для проведения анализа популяционной фармакокинетики).
|
Образцы плазмы будут собраны на Неделе 1 День 1 и на Неделе 5 День 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nkechi Azie, SymBio Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BCV-PA02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .