Ex Vivo-reproduktion av minimalt invasiv kirurgi med hematomlys med modifierad vävnadsplasminogenaktivator för intracerebral blödning (MIMICK-TIPITCH)

Intracerebral blödning (ICH) är förknippad med hög dödlighet och långvarig funktionsnedsättning, och effektiva behandlingsalternativ är fortfarande begränsade. Minimalt invasiva kirurgiska tillvägagångssätt kombinerat med lokal administrering av trombolytiska medel har undersökts för att underlätta evakuering av hematom; dock är ofullständig koagelborttagning vanligt, särskilt hos patienter med tillstånd förknippade med ökad blödningsrisk.

Denna observationsstudie med tvärsnittsdesign använder en ex vivo-modell av kliniskt storleksbestämda intracerebrala hematom genererade från helblodsprover insamlade från kontrollpersoner utan blödningsrisk och från individer med fördefinierade blödningsriskprofiler, inklusive tillstånd förknippade med antitrombotisk behandling, ärftliga blödningsrubbningar, trombocytopeni och situationer som involverar återställning eller korrigering av koagulationsavvikelser.

Genom standardiserad ex vivo-hematombildning och kateterbaserad administrering av modifierad vävnadsplasminogenaktivator (rtPA) kommer studien att karakterisera koagelstruktur, sammansättning och permeabilitet över olika blödningsrisktillstånd. Studien kommer sedan att fastställa personanpassade doseringsregimer av modifierad rtPA i tillstånd där trombolytisk aktivitet skiljer sig från referensvärden observerade i friska kontrollprover behandlade med en standarddos. Slutligen kommer den trombolytiska aktiviteten hos personanpassade doseringsregimer att utvärderas genom att mäta hematomviktsminskning 9 timmar efter behandling och jämföras med fördefinierade effektivitets- och säkerhetsreferensgränser.

Resultaten av denna studie är avsedda att förbättra förståelsen av den ex vivo-trombolytiska prestandan hos modifierad rtPA över olika blödningsriskkontexter och att stödja framtida translations- och klinisk forskning inom intracerebral blödning.