Limertinib Plus Radioterapi för EGFR-Muterad NSCLC Med Hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

Patienter måste frivilligt samtycka till att delta i denna studie och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.

Patienter i åldern 18–75 år. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), med stadiet IV enligt den 9:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystemet.

Histologiska eller cytologiska rapporter utfärdade av nationellt ackrediterade sjukhus eller tredjeparts testinstitutioner som bekräftar förekomsten av EGFR-klassiska mutationer (19Del & 21L858R).

ECOG PS-poäng på 0–1 och en beräknad överlevnad på ≥3 månader, enligt bedömning av utredaren.

Hjärnmetastaser (meningeal/parenkymal) bekräftade med CT eller MRI, med eller utan symptom.

Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.

≥3 primära hjärnlesioner, med minst en lesion ≥2 cm. Patienter får inte ha fått någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling för avancerad/metastatisk icke-småcellig lungcancer, inklusive standard kemoterapi, biologisk terapi, målinriktad terapi, immunterapi eller experimentell läkemedelsbehandling. Patienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant terapi (kemoterapi och/eller strålbehandling) är berättigade om ingen sjukdomsframsteg inträffade inom 6 månader efter avslutad behandling. Patienter som har fått lokal behandling (strålbehandling eller pleural perfusionsterapi) är också berättigade om de behandlade lesionerna inte är målläsioner.

Patienter måste uppfylla följande organfunktionskriterier:

Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Trombocytantal ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L. 4) Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalgräns (ULN). För patienter med levermetastaser kan TBIL vara upp till 3× ULN.

5) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5× ULN. För patienter med levermetastaser kan AST och ALT vara upp till 5× ULN.

6) Serumkreatinin (SCr) ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln).

Manliga patienter med reproduktionspotential och kvinnliga patienter som kan bli gravida måste använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i 12 månader efter behandlingsavbrott.

Exklusionskriterier:

Patienter som inte kan bekräfta en diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) genom histologisk eller cytologisk undersökning.

Patienter som förväntas behöva andra systemiska anti-cancerbehandlingar utanför denna studie under försöksperioden.

Patienter diagnostiserade med maligna tumörer inom de senaste 2 åren, förutom välkontrollerad hudbasalcellsarkom, cervikal carcinoma in situ eller duktalcarcinoma in situ i bröstet.

Patienter med betydande gastrointestinala sjukdomar som kan påverka läkemedelsintag eller absorption, inklusive men inte begränsat till peptisk ulcersjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom.

Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot studieinterventionerna (lielitinib och strålbehandling) eller komponenter i studierelaterade preparat.

Patienter som tidigare har fått någon behandling med epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinas-hämmare (EGFR-TKI).

Patienter som har använt starka CYP3A4-hämmare eller induktorer inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller som förväntas behöva långvarig användning av dessa läkemedel under försöket. Dessutom kommer patienter som har använt traditionell kinesisk medicin eller preparat med anti-tumörindikationer inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller som förväntas behöva sådan användning under försöket, också att uteslutas.

Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller strålpneumonit som kräver kortikosteroidbehandling. Patienter med akut försämring eller progressiva lungsymptom vid baslinje, eller de som anses olämpliga för inklusion av utredaren på grund av högriskfaktorer för interstitiell lungsjukdom, kommer också att uteslutas.

Patienter med betydande arytmi (t.ex. QT-intervall >470 ms) eller hjärtsvikt (vänsterkammarutstötningsfraktion <50%).

Gravida eller ammande kvinnor. Patienter som för närvarande deltar i eller har deltagit i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna.

Patienter med allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, enligt bedömning av utredaren, som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller störa tolkningen av studieresultat.