Limertinib più radioterapia per NSCLC con mutazione EGFR e metastasi cerebrali

Criteri di inclusione:

I pazienti devono acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato confermato istologicamente o citologicamente, stadio IV secondo la 9a edizione del sistema di stadiazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

Rapporti istologici o citologici rilasciati da ospedali accreditati a livello nazionale o istituti di test di terze parti che confermino la presenza di mutazioni classiche EGFR (19Del & 21L858R).

Punteggio ECOG PS di 0-1 e una sopravvivenza stimata ≥3 mesi, come determinato dallo sperimentatore.

Metastasi cerebrali (meningee/ parenchimali) confermate da TC o RM, con o senza sintomi.

I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

≥3 lesioni cerebrali primarie, con almeno una lesione ≥2 cm. I pazienti non devono aver ricevuto alcun precedente trattamento sistemico anticancro per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico, inclusa chemioterapia standard, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale. I pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (chemioterapia e/o radioterapia) sono idonei se non si è verificata progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento locale (radioterapia o terapia di perfusione pleurica) sono anche idonei se le lesioni trattate non sono lesioni bersaglio.

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di funzionalità d'organo:

1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L. 2) Conta piastrinica ≥100×10⁹/L. 3) Emoglobina (HGB) ≥90 g/L. 4) Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1.5× limite superiore del normale (ULN). Per i pazienti con metastasi epatiche, TBIL può essere fino a 3× ULN.

5) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2.5× ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT possono essere fino a 5× ULN.

6) Creatinina sierica (SCr) ≤1.5× ULN, o clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

I pazienti maschi con potenziale riproduttivo e le pazienti femmine che potrebbero diventare gravide devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

Pazienti incapaci di confermare una diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) attraverso esame istologico o citologico.

Pazienti per i quali si prevede di richiedere altri trattamenti sistemici anticancro al di fuori di questo studio durante il periodo di prova.

Pazienti con diagnosi di tumori maligni negli ultimi 2 anni, eccetto carcinoma basocellulare cutaneo ben controllato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale in situ della mammella.

Pazienti con malattie gastrointestinali significative che possono influenzare l'assunzione o l'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati a malattia ulcerosa peptica o malattia infiammatoria intestinale.

Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta agli interventi dello studio (lielitinib e radioterapia) o ai componenti delle preparazioni correlate allo studio.

Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia con inibitore della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI).

Pazienti che hanno utilizzato forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o per i quali si prevede di richiedere l'uso a lungo termine di questi farmaci durante la prova. Inoltre, saranno esclusi anche i pazienti che hanno utilizzato medicina tradizionale cinese o preparati con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o per i quali si prevede di richiedere tale uso durante la prova.

Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede trattamento con corticosteroidi. Saranno esclusi anche i pazienti con esacerbazione acuta o sintomi polmonari progressivi al basale, o quelli considerati non idonei all'inclusione dallo sperimentatore a causa di fattori di rischio elevati per malattia polmonare interstiziale.

Pazienti con aritmia significativa (ad esempio, intervallo QT >470 ms) o insufficienza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%).

Donne in gravidanza o allattamento. Pazienti attualmente partecipanti o che hanno partecipato ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane.

Pazienti con condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi, come determinato dallo sperimentatore, che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.