Limertinib pluss stråleterapi for EGFR-mutant NSCLC med hjerne-metastaser

Inklusjonskriterier:

Pasientene må frivillig samtykke til å delta i denne studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Pasienter i alderen 18–75 år. Pasientene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), klassifisert som stadium IV i henhold til den 9. utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystemet.

Histologiske eller cytologiske rapporter utstedt av nasjonalt akkrediterte sykehus eller tredjeparts testinstitusjoner som bekrefter tilstedeværelsen av klassiske EGFR-mutasjoner (19Del og 21L858R).

ECOG PS-score på 0–1, og en estimert overlevelse på ≥3 måneder, som fastsatt av undersøkeren.

Hjernemetastaser (meningeale/parenkymale) bekreftet av CT eller MR, med eller uten symptomer.

Pasientene må ha minst én målbart lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.

≥3 primære hjerne lesjoner, med minst én lesjon ≥2 cm. Pasientene må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk kreftbehandling for avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft, inkludert standard kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelseslegemiddelbehandling. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi (kjemoterapi og/eller stråleterapi) er kvalifisert hvis ingen sykdomsprogresjon oppstod innen 6 måneder etter fullført behandling. Pasienter som har mottatt lokal behandling (stråleterapi eller pleural perfusjonsterapi) er også kvalifisert hvis de behandlede lesjonene ikke er mål lesjoner.

Pasientene må oppfylle følgende organfunksjonskriterier:

Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Trombocytantall ≥100×10⁹/L. 3) Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L. 4) Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN). For pasienter med levermetastaser kan TBIL være opp til 3× ULN.

5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN. For pasienter med levermetastaser kan AST og ALT være opp til 5× ULN.

6) Serum kreatinin (SCr) ≤1,5× ULN, eller kreatininklering ≥50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).

Mannlige pasienter med reproduktivt potensial og kvinnelige pasienter som kan bli gravide må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 12 måneder etter behandlingsstans.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som ikke kan bekrefte en diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) gjennom histologisk eller cytologisk undersøkelse.

Pasienter som forventes å kreve andre systemiske kreftbehandlinger utenfor denne studien i løpet av prøveperioden.

Pasienter diagnostisert med ondartede svulster innen de siste 2 årene, bortsett fra godt kontrollert kutant basalcellekarsinom, cervixcarcinoma in situ eller duktalt carcinoma in situ i brystet.

Pasienter med betydelige gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelinntak eller absorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til, peptisk magesår eller inflammatorisk tarmsykdom.

Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet mot studiens intervensjoner (lielitinib og stråleterapi) eller komponenter i studie-relaterte preparater.

Pasienter som tidligere har mottatt enhver epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) terapi.

Pasienter som har brukt sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere innen 7 dager før første dose av studiellegemiddelet, eller som forventes å kreve langvarig bruk av disse legemidlene under forsøket. I tillegg vil pasienter som har brukt tradisjonell kinesisk medisin eller preparater med antikreft-indikasjoner innen 2 uker før første dose av studiellegemiddelet, eller som forventes å kreve slik bruk under forsøket, også bli ekskludert.

Pasienter med historikk av interstitiell lunge sykdom, legemiddelindusert interstitiell lunge sykdom, eller strålepneumonitt som krever kortikosteroidbehandling. Pasienter med akutt forverring eller progressiv lunge symptomer ved baseline, eller de som anses som uegnet for inkludering av undersøkeren på grunn av høye risikofaktorer for interstitiell lunge sykdom, vil også bli ekskludert.

Pasienter med betydelig arytmi (f.eks. QT-intervall >470 ms) eller hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50%).

Gravide eller ammende kvinner. Pasienter som for tiden deltar i eller har deltatt i andre kliniske forsøk innen de siste 4 ukene.

Pasienter med alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiske tilstander, som fastsatt av undersøkeren, som kan øke risikoene forbundet med studie deltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.