Limertinib plus Strahlentherapie für EGFR-mutierten NSCLC mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Patienten im Alter von 18-75 Jahren. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der gemäß der 9. Auflage des TNM-Staging-Systems des American Joint Committee on Cancer (AJCC) als Stadium IV eingestuft wird.

Histologische oder zytologische Berichte, die von national akkreditierten Krankenhäusern oder Drittanbieter-Testinstituten ausgestellt wurden und das Vorliegen klassischer EGFR-Mutationen (19Del & 21L858R) bestätigen.

ECOG-PS-Score von 0-1 und eine geschätzte Überlebenszeit von ≥3 Monaten, wie vom Prüfarzt festgelegt.

Durch CT oder MRT bestätigte Hirnmetastasen (meningeale/parenchymale), mit oder ohne Symptome.

Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien haben.

≥3 primäre Hirnläsionen, wobei mindestens eine Läsion ≥2 cm groß ist. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Antikrebstherapie für fortgeschrittenen/metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben, einschließlich Standardchemotherapie, biologischer Therapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Arzneimitteltherapie. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung kein Krankheitsfortschritt aufgetreten ist. Patienten, die eine lokale Behandlung (Strahlentherapie oder Pleuraperfusionstherapie) erhalten haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, wenn die behandelten Läsionen keine Zielherde sind.

Die Patienten müssen die folgenden Organfunktionskriterien erfüllen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L. 2) Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L. 3) Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L. 4) Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× obere Grenze des Normalbereichs (ULN). Bei Patienten mit Lebermetastasen kann TBIL bis zu 3× ULN betragen.

5) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen können AST und ALT bis zu 5× ULN betragen.

6) Serum-Kreatinin (SCr) ≤1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).

Männliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial und weibliche Patienten, die schwanger werden könnten, müssen während der Studie und für 12 Monate nach Behandlungsabbruch hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, bei denen eine Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durch histologische oder zytologische Untersuchung nicht bestätigt werden kann.

Patienten, bei denen während der Studienzeit eine andere systemische Antikrebstherapie außerhalb dieser Studie erforderlich sein wird.

Patienten, bei denen innerhalb der letzten 2 Jahre bösartige Tumore diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von gut kontrolliertem kutanem Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder duktalen Karzinom in situ der Brust.

Patienten mit signifikanten gastrointestinalen Erkrankungen, die die Arzneimitteleinnahme oder -absorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, peptische Ulkuskrankheit oder entzündliche Darmerkrankung.

Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen die Studieninterventionen (Lielitinib und Strahlentherapie) oder Bestandteile von studienbezogenen Zubereitungen.

Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Epidermal-Growth-Factor-Receptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) erhalten haben.

Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments starke CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren verwendet haben oder bei denen während der Studie eine langfristige Anwendung dieser Medikamente erforderlich sein wird. Darüber hinaus werden Patienten ausgeschlossen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments traditionelle chinesische Medizin oder Zubereitungen mit Antitumor-Indikationen verwendet haben oder bei denen während der Studie eine solche Anwendung erforderlich sein wird.

Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis, die eine Kortikosteroidbehandlung erforderte. Patienten mit akuter Exazerbation oder fortschreitenden pulmonalen Symptomen zu Studienbeginn oder solche, die vom Prüfarzt aufgrund von Hochrisikofaktoren für interstitielle Lungenerkrankung als ungeeignet für die Teilnahme angesehen werden, werden ebenfalls ausgeschlossen.

Patienten mit signifikanten Herzrhythmusstörungen (z. B. QT-Intervall >470 ms) oder Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50%).

Schwangere oder stillende Frauen. Patienten, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb der letzten 4 Wochen teilgenommen haben.

Patienten mit schwerwiegenden akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.